VLP'lerin (Virus-Benzeri Parçacıklar) İnsan ve Veteriner Aşılarda Uygulanması

Geçen hafta, VLP'lerin (Virus-benzeri Parçacıklar) özelliklerini, etki mekanizmalarını (MoA) ve ifade sistemlerini kısa bir şekilde tanıttık. VLP'ler, virüs genetik malzemesini içermeyen virüs yapısal proteinleridir. Ayrıca, nanolar düzeyinde kendiliğinden montaj, tekrarlayan yüzey epitopları, genetik ve kimyasal değiştirilebilirlik kolaylığı ve doğabilimli immünojenlik gibi avantajlara sahiptirler. Bu nedenle, VLP'ler aşı geliştirme konusunda önemli bir rol oynar.

Bu makalede, aşılar içinde VLP'lerin uygulanmasına değineceğiz. VLP aşılarının tasarımı, daha etkili ve güvenli VLP aşıları geliştirmek için kritik öneme sahiptir. Yaohai Bio-Pharma, insan ve hayvan sağlığı alanlarındaki küresel müşterilerimize yönelik birçok VLP aşı ve 100'den fazla CMC rekombinant protein projesini başarıyla tamamlamıştır. Yaohai'nın geniş deneyiminden yararlanarak, VLP aşı tasarımı konusundaki ana noktalara özetledik ve her faktör üzerinde üretim sırasında sıkı kontrol sağladık. Bu kritik unsurlar, boyut ve şekil, yüzey yükü, antijen ifadesi, iç yüzey, genetik ve kimyasal değişiklikler gibi VLP özelliklerini kapsar.

1. Boyut ve Şekil

VLP'lerin boyutu ve şekli, immün etkilerini belirleyen önemli faktörlerdir. İdeal VLP'ler, doğal virüslerle benzer boyutlara, şekillere ve reseptör bağlama desenlerine sahip olmalıdırlar; bu da onların immün sistemi tarafından tanınmalarını ve fagosize edilmelerini sağlar ve immün hücrelerini daha iyi aktive eder. Şu anda, çoğu VLP 10 ila 200 nm arasında değişen bir boyutta bulunur. Bu ideal boyut aralığı, VLP'lerin lenf damarı duvarı üzerinden serbestçe difüzyon yapmasını ve dendritik hücreler ve makrofajlar gibi antijen sunucu hücreler tarafından daha kolay içeri alınmasını sağlayabilir, böylece etkin şekilde immün yanıtını tetikleyebilirler. Ayrıca, VLP'lerin boyutu aynı zamanda antijen sunucu hücreler tarafından etkili bir şekilde fagosize edilip işlenebilir mi diye de belirleyicidir.

2. Yüzey Yükü

VLP'lerin yüzey yükü, potansiyel olarak VLP parçacıklarının immün hücrelere içeriye alınmasını ve immün yanıtını değiştirerek etkileyebilmektedir. Negatif yüklü veya nötr VLP'lere kıyasla, katyonik VLP'ler daha yüksek hücre içi internalizasyon sağlayabilmektedir; bu durumun VLP'ler ile hücre membranlarının anjonik fosfolipit çift katmanı arasındaki elektrostatik etkileşimden kaynaklandığı düşünülmektedir. Pozitif yüklü bir yüzeye sahip VLP'ler, negatif yüklü içeriklerini koruyabilir ve bu da onların hücreler tarafından daha kolay emilmesine yardımcı olabilir. Ancak, aşırı derecede yüksek yüzey yükü, spesifik olmayan bağlanmaya ve potansiyel toksik reaksiyonlara neden olabilir. Bu nedenle, optimal immün etkileri ve güvenliği sağlamak için yüzey yükü dikkatlice düzenlenmelidir.

3. Antijenlerin Ifadesi

Yüksek immünojenlikli virüs antijenlerini seçmek ve bunların VLP'lerin yüzeyinde doğru şekilde ifadesini sağlamak, etkili aşılar tasarlamak için kritik öneme sahiptir. T-hücre epitoplarını sunan VLP'lerde, antijenin dış yüzeye maruz kalmaması gerekmez çünkü VLP'ler, antijen sunucu hücrelerinin lisozom-endositik sisteminde bozunur ve oluşan epitop peptitleri T-hücre reseptörlerine sunulur. Bu nedenle, antijen VLP'nin içine gizlenmiş bir konuma yerleştirilebilir. En iyi ekleme noktası, VLP'nin yapısal bütünlüğünü etkilemeden veya immünojenliğini değiştirmeden belirlenmesi gereken yapısal analizler aracılığıyla tespit edilmelidir.

Karsılığında, B hücre reseptörleri ile B hücre epitopları arasındaki doğrudan etkileşim, B hücre reseptörü çapraz bağlanması ve antijen üretimini tetiklemek için gereklidir. Bu nedenle, B hücre epitopları VLP'lerin yüzeyindeki maruz kalmış alanlarda bulunmalıdır, en iyi durumda immunodominant bölgelerde. Ayrıca, VLP'lerin yüzey döngüleri veya dış N-terminus/C-terminus pozisyonları, bu konumların daha büyük boyutlu antijenleri barındırabilecek olması nedeniyle ideal ekleme alanlarıdır.

4. İçeriklerin Seçimi

VLP'lerin iç yapısı, genellikle virüs kopyalanması ve yapısal kararlılık için önemli olan genetik malzemeleri depolamak amacıyla kullanılır. Nanoreaktörler veya rekombinant yaklaşımlar aracılığıyla, negatif yüklü nükleik asitler veya diğer immün adjuvanlar da VLP'lerin içine yüklenmek üzere yerleştirilebilir. VLP'lerin iç yüzeyi, içeriği enzimatik bozulmadan korur, bu maddelerin hedef hücreler tarafından emilmesini artırır ve immün adjuvanların salınmasını sağlayarak VLP'lerin immünijenliğini artırır. Özetle, bu ayarlamalar, immün yanıtını artırmaya, VLP'lerin vücudaki dağılımını takip etmeye ve VLP'lerin salımı ve teslimatını kontrol etmeye yardımcı olur.

5. Kimyasal ve genetik değişiklikler

Genetik değiştirme yoluyla VLP'lere yabancı antijenler tanıtılabilmektedir. Genetik değiştirme işleminin genel aşaması, eukaryotik veya prokaryotik ifade sistemi gereksinimlerine göre antijen ve VLP genlerindeki kodon optimizasyonunu içerir ve bu da birleştirmeli genin yapay sentezi ve rekombinant kimerik proteinin üretimine izler.

Kimyasal değiştirme, esas olarak VLP'ler ile antijenler arasında kovalent bağlar üzerinde çalışır. Kovalent bağlar, VLP yüzeyinden kaynaklanan veya yapay olarak tanıtılan VLP yüzeyi fonksiyon grupları vasıtasıyla sağlanır. Kimyasal değiştirme daha fazla esneklik sunsa da, genetik değiştirmeye kıyasla reaksiyon süreci kontrol edilmesi ve yeniden üretilmesi zordur.

Sonuç

VLP aşılarının üretimi konusunda, Yaohai Bio-Pharma geniş deneyim ve sıkı üretim süreçleri ile güvenilir bir platform olarak yerleştirilmiştir. VLP aşı tasarımı konusundaki bu ana önemli noktaları derinlemesine anlayışından dolayı, Yaohai Bio-Pharma VLP aşısının maksimum etkinlik ve güvende teslim edilmesini sağlar ve müşterilerinin ihtiyaçlarını karşılamaktadır. Yaohai Bio-Pharma, üretim sürecinin her adımı için mükemmellik hedefleyerek VLP aşılarının kalitesini ve güvenliğini garanti altına alır ve böylece müşteriler için tercih edilen bir seçen olurlar.

Yaohai Bio-Pharma aynı zamanda kurumsal veya bireysel küresel ortaklar arayışındadır ve sektörde en rekabetçi ödemeleri sunmaktadır. Herhangi bir sorunuz varsa, lütfen çekinmeyin ve iletişime geçin: [email protected]