İnsülin Teknolojisi'ndeki Devrimici Gelişmeyi Biliyor Musunuz?

Yeniden yapılanmış insan insulini, genetik mühendislikle üretilen ilacın kitle üretimi açısından paradigm bir durum ve mikrobiyal ifade için kritik bir uygulamadır. Bir yüzyıl önce keşfedilmesinden bu yana, insülin ilaçları sürekli gelişmeler yaşamıştır ve sonunda diyabeti, özellikle 1. tür diyabeti, kontrol edilebilir bir kronik duruma dönüştürmüştür.

İnsülin, başlangıçta kısa etki süresine sahip olan formundan orta süreli, hızlı etki eden ve uzun süreli formlara evrimleşmiştir. Novo Nordisk'in Novolin R gibi yeniden birleşim insan insülini kısa etki süresi olarak kabul edilir. Protamine insülini orta süreli kategoriye girer; bu kategorideki örnekler Novolin N ve Humulin N'dir. Uzun süreli ve hızlı etki eden insülinlerin geliştirilmesi esas olarak insülin analoglarına dayanır; bunlar, insan insülin mutasyonları yaratma veya yağ asiti değişiklikleri yapma gibi stratejileri kullanarak farmakokinetiklerini iyileştirir. Not edilecek şekilde, Yaohai Bio-Pharma çeşitli insülin analoglarını üretmek ve müşterilerin çeşitli gereksinimlerini karşılamak için yüksek işlevsel kapasiteye ve olgun ifade sistemlerine sahiptir.

Son zamanlarda, insülin alanında yeni ilerlemeler olmuştur. 21 Mart 2024'te, Novo Nordisk, ultra-uzun süreli insülin analogu olan Insulin icodec'ını duyurdu. avrupa İlaç Ajansı (EMA)'nın İnsan Kullanımı için Farmasötik Ürünler Komitesi (CHMP) tarafından pazarlamaya uygun görülmüştür . Bu onayla, yeniden yapılanma insan insulini ve insan insulini benzerleri arasında yeni ilaç onaylarını yalnızca sayarak 10'dan fazla ürün pazarlama yetkilisine sahip hale gelmiştir.

Yarı Ömür

Insulin icodec yaklaşık 196 saatlik özel bir yarı ömüre sahiptir. Bu formülasyon, tek bir alt deri enjeksiyonuyla haftalık bazal insülin gereksinimlerini karşılamak üzere tasarlanmıştır. Bu uzun süreli yarı ömrünü elde etmek için insülin molekülüne albumin-bağlı dolaşım depoları oluşturan icodec'e özel bir değişiklik yapılmıştır.

B29K'ya hidrofilik bir köprü vasıtasıyla bağlı C20 asitli diasid yan zincirinin entegrasyonu, insülin detemir'e göre 10 kat daha güçlü ancak yine de tersine çevrilebilir albümin bağlamasını kolaylaştırır. Ayrıca, stratejik amino asit değiştirme (A14E, B16H ve B25H), icodec'in enzimatik bozunmasını önler ve insülin reseptörü (IR) bağlanmasını ve temizlenmesini azaltır, bu da yarı ömürünü uzatır.

İnsülin Insanı ile Karşılaştırmalar

Insulin icodec, insan insulini (HI) benzer şekilde davranır ancak daha yavaş bir temizleme oranı gösterir. In vitro değerlendirmeler, icodec'in insan IR'nin özel ve tam agonisti olduğunu ve HI'nın doz-bağımlı mekanizmasını yansıttığını doğrular. Bu, IR'yi fosforilasyon kabiliyeti ve intrasellüler sinyal transmisyon kademelerini aktivasyonu (örneğin phospho-AKT ve -ERK) ile kanıtlanmaktadır. Fonksiyonel testler, icodec'in metabolik etkilerde HI'ya benzeyen özelliklere sahip olduğunu ortaya çıkarır; bu da adipositlerde glikoz alımı ve lipojenezin yanı sıra hepatositlerde glikojen sentezi stimülasyonunu içerir. Not edilecek şekilde, icodec'in IGF-1 reseptörüne olan afinitesi, IR'e bağlanmasıyla karşılaştırıldığında göreceli olarak daha düşüktür.

Ayrıca, birincil insan meme epitel hücreleri (HMEC), meme (MCF-7) ve kolon karsinom (COLO 205) hücreleri üzerinde yapılan in vitro çalışmalar, icodec'in HI'ye göre daha az mitojenik bir etki sergilediğini göstermektedir.

Etkinlik ve Güvenlik

Etkinlik açısından, veriler insulin icodec'in, HbA1c (glikojen hemoglobin) seviyesini düşürmede üçüncü nesil insüllerle olan eşdeğerliğini göstermektedir, bu da haftada bir kez enjekte edilen insulin icodec'in günde bir kez enjekte edilen insüllere kıyasla kan şekeri kontrol etkisinin daha kötü olmadığını ifade eder. Daha derin bir analiz, HbA1c (glikojen hemoglobin) düzeyinin, insulin icodec tedavisine tabi kalan gruplarda daha anlamlı bir şekilde düştüğünü ortaya çıkararak, günlük insül formülasyonuna göre üstünlüğü olduğunu gösterir.

Güvenlik açısından, hipoglisemi tüm insülleri kullanan kişiler için en endişe verici yan etki olarak kabul edilmektedir. Çalışma, haftalık ve günlük insül formülasyonları arasında hipoglisemi riskinde istatistiksel bir fark olmadığına işaret etmektedir. Diğer yan etkiler konusunda, insulin icodec'in önceki insül formülasyonlarına kıyasla önemli bir farklılık göstermediği görülmektedir.

Sonuç

Şu anda piyasa sadece ultra-uzun etki süresli insülin olarak icodec sunsa da, icodec dispensabl değildir. Diğer birçok ultra-uzun etki süresli insülin hala araştırmada bulunmaktadır. Ayrıca, Yaohai Bio-Pharma'nın geniş insülin üretim uzmanlığı sayesinde, eşit etkinlik ve güvenliğe sahip bir insülin icodec biosimilar üretme kabiliyetine sahiptir.

Yaohai Bio-Pharma aynı zamanda küresel kurumsal veya bireysel ortaklar arayışındadır ve endüstride en rekabetçi ödemeleri sunmaktadır. Herhangi bir sorunuz varsa, lütfen çekinmeden iletişime geçin: [email protected]