İnsülin Teknolojisindeki Çığır Açan Gelişmeyi Biliyor Musunuz? Türkiye

Rekombinant insan insülini, genetik olarak tasarlanmış ilaçların seri üretiminin paradigmatik bir örneği ve mikrobiyal ifade için önemli bir uygulamadır. Bir asır önce keşfedilmesinden bu yana, insülin ilaçları sürekli ilerlemeler geçirmiş ve nihayetinde diyabet, özellikle tip 1 diyabet, yönetilebilir kronik bir duruma dönüşmüştür.

İnsülin, başlangıçtaki kısa etkili formundan orta etkili, hızlı etkili ve uzun etkili formlara doğru evrimleşmiştir. Novo Nordisk'in Novolin R'si gibi rekombinant insan insülinleri kısa etkili olarak kabul edilir. Protamin insülin, Novolin N ve Humulin N gibi örneklerle orta etkili kategoriye girer. Uzun etkili ve hızlı etkili insülinin geliştirilmesi, esas olarak insan insülin mutantları oluşturma veya yağ asidi modifikasyonları yapma gibi stratejiler kullanarak farmakokinetiğini iyileştiren insülin analoglarına dayanır. Özellikle, Yaohai Bio-Pharma, müşterilerin çeşitli gereksinimlerini karşılamak için yüksek çalışma kapasitesine ve olgun ifade sistemlerine sahip çeşitli insülin analogları üretmede mükemmeldir.

Son zamanlarda insülin alanında yeni gelişmeler yaşandı. Novo Nordisk, 21 Mart 2024'te ultra uzun etkili insülin analoğu Insulin icodec'in piyasaya sürüleceğini duyurdu. Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP) tarafından pazarlanmak üzere onaylanmıştırBu onayla birlikte, yalnızca yeni ilaç onayları sayıldığında, 10'dan fazla rekombinant insan insülin ve insan insülin analoğu pazarlama yetkisi almış oldu.

Half-Life

İnsülin icodec'in yaklaşık 196 saatlik olağanüstü uzun bir yarı ömrü vardır. Bu formülasyon, tek bir deri altı enjeksiyonla bir haftalık bazal insülin ihtiyacını karşılamak üzere tasarlanmıştır. Bu uzatılmış yarı ömre ulaşmak, insülin molekülünün benzersiz bir şekilde değiştirilmesini gerektirir ve bu da albümin bağlı dolaşımdaki bir icodec deposuyla sonuçlanır.

B20K'da hidrofilik bir köprü ile bağlanan bir C29 yağlı diasit yan zincirinin dahil edilmesi, insülin detemirinden 10 kat daha güçlü olan albümine sağlam ancak geri dönüşümlü bağlanmayı kolaylaştırır. Ek olarak, stratejik amino asit ikameleri (A14E, B16H ve B25H), icodec'in enzimatik bozunmasını hafifletir ve insülin reseptörü (IR) bağlanmasını ve temizlenmesini azaltarak yarı ömrünün uzamasına yol açar.

İnsan İnsüliniyle Karşılaştırmalar

İnsülin icodec, insan insülinine (HI) benzer şekilde davranır ancak daha yavaş bir temizlenme hızı sergiler. İn vitro değerlendirmeler, icodec'in insan IR'sinin spesifik ve tam bir agonisti olarak hareket ettiğini ve HI'nin doza bağlı mekanizmasını yansıttığını doğrular. Bu, IR'yi fosforile etme ve hücre içi sinyalleme kaskadlarını (fosfo-AKT ve -ERK gibi) aktive etme kapasitesiyle kanıtlanmıştır. Fonksiyonel testler, icodec'in HI'ye benzer metabolik etkiler ortaya çıkardığını, yağ hücrelerinde glikoz alımını ve lipogenezisi ve hepatositlerde glikojen sentezini uyardığını ortaya koymaktadır. Özellikle, icodec'in IGF-1 reseptörüne olan afinitesi, IR'ye bağlanmasına kıyasla nispeten daha düşüktür.

Ayrıca, birincil insan meme epitel hücreleri (HMEC), meme (MCF-7) ve kolon karsinomu (COLO 205) hücreleri üzerinde yapılan in vitro çalışmalar, icodec'in HI'ye kıyasla hafifletilmiş bir mitojenik etki sergilediğini göstermektedir.

Verimlilik ve Güvenlik

Etkililik açısından, veriler icodec'in insülin degludec ve insülin glargine gibi üçüncü nesil insüline kıyasla HbA1c'yi (glikozlanmış hemoglobin) azaltmada daha düşük olmadığını göstermektedir, bu da haftada bir kez enjekte edilen insülin icodec'in kan glikozu kontrol etkisinin günde bir kez enjekte edilen insülinden daha düşük olmadığı anlamına gelir. Daha ileri analizler, HbA1c (glikozlanmış hemoglobin) seviyesinin insülin icodec tedavi grubunda daha önemli ölçüde azaldığını ortaya koyarak günlük insülin formülasyonuna kıyasla üstün hipoglisemik etkisini göstermektedir.

Güvenlik açısından, hipoglisemi tüm insülin kullanıcıları için en endişe verici yan etkidir. Çalışma, haftalık ve günlük insülin formülasyonları arasında hipoglisemi riskinde istatistiksel bir fark olmadığını göstermektedir. Diğer yan etkilere gelince, insülin icodec, önceki insülin formülasyonlarına kıyasla insidans oranlarında önemli farklılıklar göstermemektedir.

Sonuç

Şunu belirtmekte fayda var ki, pazar şu anda yalnızca ultra uzun etkili insülin olarak icodec'i sunuyor olsa da, icodec vazgeçilmez değildir. Diğer birçok ultra uzun etkili insülin hala araştırma aşamasındadır. Ayrıca, insülin üretimindeki kapsamlı uzmanlığıyla Yaohai Bio-Pharma, karşılaştırılabilir etkinlik ve güvenlik sağlayan bir insülin icodec biyobenzeri üretebilir.

Yaohai Bio-Pharma ayrıca aktif olarak kurumsal veya bireysel küresel ortaklar arıyor ve sektördeki en rekabetçi tazminatı sunuyor. Herhangi bir sorunuz varsa lütfen bizimle iletişime geçmekten çekinmeyin: [email protected]