Výrobný proces a aplikácie Nanobody

Cieľovým namierením na špecifické vírusy alebo štruktúry môžu inžinierované antitela potenciálne liečiť určité populácie s vysokým rizikom. Však podobne ako monoclonálnych antitel, ich široké používanie je obmedzené vysokými nákladmi na výrobu a ich veľkosťou (typicky s molekulovou hmotnosťou 150 kDa).

Následne sa objavil nový druh antitela u kameloidov. Tieto "antitela len s ťažkými reťazcami" chýbajú ľahké reťazce a sú zložené z dvoch konštantných domén, spojovacej časti a ťažkého premenného reťazca (VHH), známeho ako nanotelo (Nanobody, Nb). Tieto Nbs majú malú veľkosť (15 kDa), vykazujú vysokú špecificitu a majú dlhú polovičnú časovú konštantu, čo ich robí ideálnymi kandidátmi na použitie v priebehu núdzových situácií, ako sú pandémie alebo výskyty chorôb.

Výrobný proces Nbs

Kniznica Nb sa tvorí imunizáciou zvierat cieľovými antigenmi, následne izolovaním periferných krvných mononukleárnych buniek od týchto zvierat a extrahovaním DNA kódujúceho pre premenné domény ťažkých rebríkových antibodi. Konkrétne sú imunizované zvierata z čeledi Camelidae cieľovým antigenom a extrahuje sa DNA kódujúce pre ťažké rebríkové antibody. Toto DNA je potom klonované do vektoru na fáziovú prezentáciu. Procesom vyberania fáz, ktoré sa vážu na cieľový proteín, sú obohacené tie, ktoré zobrazujú silné väzobné Nb. Tento proces výberu a obohatenia sa opakuje niekoľkokrát. Nakoniec sú jednotlivé klóny sekvenované na určenie unikátnych sérií Nb.

Keď sú určené postupnosti, vykoná sa ďalšia optimalizácia pomocou mutácie alebo techník zrátajúcich dospelosť, aby sa zvýšila ich väzobná afinita alebo špecifita. Výsledné Nb môžu byť produkované v veľkom mierku prostredníctvom bakteriálnych expresných systémov alebo iných rekombinantných technológií.

Využívaním viac než 10 rokov skúseností z CDMO v oblasti mikrobiálnych biologických látek podporuje Yaohai Bio-Pharma vývoj a výrobu rôznych Nbs. Yaohai sa vyzná v výbere rôznych mikrobiálnych hostiteli, vrátane baktérií, Escherichia coli a rôznych druhov kvasníc, aby pomáhal klientom nájsť najlepší systém pre expresiu Nbs.

Aplikácie Nbs v antivirovej terapii

Cieľové virálne glykoproteiny: Nbs špecificky cieľujú na glykoproteiny na povrchu vírusov, ako je napríklad špicový protein SARS-CoV-2, účinne blokujúc vstup a replikáciu vírusa. Preklinické štúdie ukazujú ich potenciál ako terapie proti SARS-CoV-2.

Prevencia interakcií medzi hostiteľom a vírusom: Nbs sa vážu na kľúčové bunčité proteiny zapojené v pripojovaní a vstupe vírusov, ako je Angiotenzín I-konverzný enzym-2 (ACE2), čo brání vírusu vstúpiť do hostiteľských buniek.

Imunomodulačné úlohy: Okrem cieľového namierenia na virálne proteíny modulujú Nbs imunitu tak, že zvyšujú antibodiové médium zabíjajúce bunky, posilňujú protivirálne imunitné bunky/molekuly, kombinujú sa s inými terapiami, inhibujú virálnu replikáciu a regulujú cytokíny na predchádzanie zápalom a pošodeniu tkaniv.

Hľadáme tiež aktívne globálnych partnerov, či už institucionálnych alebo jednotlivcov. Ponúkame najkonkurenceschopnejšie odškodnenie v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhejte nás kontaktovať: [email protected]