Výrobný proces a aplikácie nanobody

Zacielením na špecifické vírusy alebo štruktúry môžu skonštruované protilátky potenciálne liečiť určité vysoko rizikové populácie. Avšak, podobne ako pri monoklonálnych protilátkach, ich rozšírenej aplikácii bránia vysoké výrobné náklady a ich veľká veľkosť (typicky s molekulovou hmotnosťou 150 kDa).

Potom bol objavený nový typ protilátky u ťavovitých. Tieto "protilátky len s ťažkým reťazcom" nemajú ľahké reťazce a sú zložené z dvoch konštantných domén, pántovej oblasti a variabilnej oblasti ťažkého reťazca (VHH) známej ako nanobody (Nanobody, Nb). Tieto Nb majú malú veľkosť (15 kDa), majú vysokú špecifickosť a majú dlhý polčas, čo z nich robí ideálnych kandidátov na použitie v núdzových situáciách, ako sú pandémie alebo ohniská.

Výrobný proces Nbs

Knižnica Nb je vytvorená imunizáciou zvierat cieľovými antigénmi, následnou izoláciou mononukleárnych buniek periférnej krvi zo zvierat a extrakciou DNA kódujúcej variabilné domény protilátok ťažkého reťazca. Konkrétne sa ťavovité zvieratá imunizujú cieľovým antigénom a extrahuje sa DNA kódujúca protilátky ťažkého reťazca. Táto DNA sa potom klonuje do vektora pre fágový displej. Prostredníctvom procesu selekcie fágov, ktoré sa viažu na cieľový proteín, sú obohatené tie, ktoré vykazujú silnú väzbu Nb. Tento proces selekcie a obohatenia sa niekoľkokrát opakuje. Nakoniec sa jednotlivé klony sekvenujú, aby sa určili jedinečné sekvencie Nb.

Akonáhle sú sekvencie určené, vykoná sa ďalšia optimalizácia prostredníctvom techník mutagenézy alebo afinitnej maturácie, aby sa zvýšila ich väzbová afinita alebo špecifickosť. Výsledné Nbs môžu byť produkované vo veľkých množstvách prostredníctvom bakteriálnych expresných systémov alebo iných rekombinantných technológií.

Yaohai Bio-Pharma ťaží z viac ako 10-ročných skúseností CDMO v oblasti mikrobiálnej biológie a podporuje vývoj a výrobu rôznych Nbs. Yaohai vyniká vo výbere rôznych mikrobiálnych hostiteľov vrátane baktérií Escherichia coli a rôzne kvasinky, ktoré pomôžu klientom nájsť najlepší expresný systém pre Nbs.

Aplikácie Nbs v antivírusovej terapii

Zacielenie na vírusové glykoproteíny:Nb sa špecificky zameriavajú na glykoproteíny na povrchu vírusov, ako je napríklad spike proteín SARS-CoV-2, čím účinne blokujú vstup a replikáciu vírusu. Predklinické štúdie naznačujú ich potenciál ako terapie proti SARS-CoV-2.

Zabránenie interakciám hostiteľ-vírus: Nbs sa viažu na kritické bunkové proteíny zapojené do vírusového pripojenia a vstupu, ako je enzým konvertujúci angiotenzín I-2 (ACE2), čím bránia vírusu vstúpiť do hostiteľských buniek.

Imunomodulačné úlohy: Okrem zacielenia na vírusové proteíny modulujú Nbs imunitu podporou zabíjania buniek sprostredkovaného protilátkami, posilňovaním antivírusových imunitných buniek/molekúl, kombinovaním s inými terapiami, inhibíciou replikácie vírusov a reguláciou cytokínov, aby sa zabránilo zápalu a poškodeniu tkaniva.

Aktívne tiež hľadáme inštitucionálnych alebo individuálnych globálnych partnerov. Ponúkame najkonkurencieschopnejšiu kompenzáciu v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte nás kontaktovať: [email protected]