Nanotela stretnú CAR-T: Tvarovanie budúcnosti liečby rakoviny

Terapia s chimerickým antigenovým receptorom T- bunky (CAR-T) je nová bunecná imunoterapia, ktorá geneticky upraví T-bunky tak, aby na ich povrchoch vyjadrovali chimerické antigenové receptory (CAR). Tieto receptory umožňujú T-bunkám rozpoznať a špecificky cieľovať antigeny na povrchu rakovinných buniek, čo spôsobí cytotoxickú reakciu. Hoci CAR-T významne posunula liečbu krviacich nádorov a ukázala potenciál aj v pevných nádoroch, stretáva sa s výzvami ako vedľajšie účinky mimo cieľa a toxické účinky spojené s liečbou.

Výskumnici skúmajú nové dizajny CAR, pričom nanotela založené CAR-T pritiahli pozornosť kvôli svojej malnej veľkosti, vysoké utelesnosti, nízke imunogennosti a vysoké špecifity.

Štruktúra CAR-T

Základná štruktúra CAR (Chimeric Antigen Receptor) sa skladá z extracelulárneho domény na väzbu cieľového antigenu (cieľová doména), spojovacej oblasti, transmembránnej domény a jedného alebo viacerých intracelulárnych signálnych domén. Doména na väzbu antigenov, ktorá je momentálne dominovaná jednočetkovými premennými fragmentmi (scFvs), je predispónovaná k agregácii a imunogennosti, čo má vplyv na účinnosť.

Nanotela alebo VHH (Premenná ťažká doména ťažkého řetazca) z drôbnych kamelov a jačierov ponúkajú alternatívu kvôli ich nízkej imunogennosti, vysoké utelesnosti a nedochádza k agregácii, čo minimalizuje vedľajšie účinky mimo cieľa.

Príklady Nanobody-Založených CAR-T bunkách

CAR-T bunky specifické pre VEGFR2

Receptor Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) je receptor nachádzajúci sa na povrchu endoteliálnych buniek, ktorý je zapojený do angiogenezu a vzniku nádorov, často preizražaný v škvorcových karcinómach hlavy a krku. Štúdie ukázali, že druhá generácia VEGFR2-špecifických CAR-T buniek, keď sú spoločne kultivované s VEGFR2-pozitívnymi cieľovými bunkami, vyjadrujú aktivačné markéry CD69 a CD25 na ich povrchoch a ukazujú cieľovo antigen-závislú indukciu produkcie a sekrece IL-2 a IFN-γ. navyše tieto CAR-T bunky demonštrujú potenciál na cieľové namierenie preizražania VEGFR2 v nádorovej cézni.

HER2-špecifické CAR-T bunky

Receptor lidského faktora rastu epidermy 2 (HER2), ktorý je členom rodiny receptorov epidermového faktora rastu s aktivitou tyrosínkinázy, hrá dôležitú úlohu v regulácii signalizačných ciest proliferácie buniek a vzniku nádorov v rôznych malignitách. Výskumníci úspešne vyjadrili HER2-specifické CAR-T bunky pomocou technológie genovej úpravy založenej na nanotela pre bunky Jurkat. Tieto bunky ukazujú zvýšenú proliferáciu, sekretiu cytokínov a protinádorovú aktivitu in vitro, presahujúc tradicionálne CAR-T bunky. navyše kombinácia zvyšovania cieľovej schopnosti nanotel s tretím generáciou dizajnov CAR môže významne zlepšiť efektivitu likvidácie nádorových buniek T-bunkami.

Záver

Terapia CAR-T bunkami ukázala obrovský potenciál v liečení odolných hematologických malignít. Tradična terapia proti nádorom pomocou scFv má obmedzenia v súvislosti s účinnosťou a bezpečnosťou. Úvod nanoteles je novou cestou. V porovnaní so scFv sa nanoteles pyšnia stabilnejšou štruktúrou, nižšou imunogennosťou a menším rizikom imunej vyčerpanosti počas terapie CAR-T bunkami. V roku 2022 bola schválená prvá produkcia CAR-T založená na nanotelesách, Ciltacabtagene Autoleucel, FDA v USA na liečenie odolného multipľného myelómu, čo označuje novú éru používania nanoteles v CAR-T terapii pre klinické aplikácie.

Yaohai Bio-Pharma má rozsiahle skúsenosti v vývoji a výrobe nanoteles. S využitím svojej zrelnej technologickej platformy, pokročilého výrobného zariadenia a prorajsnej technológie v systéme celkového vyjadrenia nanoteles je Yaohai najlepšou voľbou na akceleráciu vášho podnikania v oblasti nanoteles.

Hľadáme tiež aktívne globálnych partnerov, či už institucionálnych alebo jednotlivcov. Ponúkame najkonkurenceschopnejšie odškodnenie v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhejte nás kontaktovať: [email protected]