Plazmidová DNA: Kľúč k odomknutiu kódu terapie rakoviny

Génová terapia nedávno ukázala obrovský potenciál v liečbe rakoviny. Môže zaviesť exogénne normálne gény do ľudských cieľových buniek na opravu, nahradenie alebo moduláciu génov v pacientovi, čím sa nakoniec dosiahnu terapeutické ciele pri základnej príčine.

Plazmidová DNA sa používa na dodanie terapeutickej DNA do cieľových buniek. So 485 prebiehajúcimi štúdiami génovej terapie založenej na plazmidovej DNA na celom svete, väčšinou vo fáze I alebo I/II, zdôrazňuje prebiehajúce štádium výskumu a vývoja tohto prístupu k liečbe rakoviny.

Spoločnosť Yaohai Bio-Pharma vytvorila robustnú platformu venovanú produkcii plazmidov, čím posúva hranice toho, čo je možné. Náš tím starostlivo optimalizoval výrobný proces plazmidu, od základného kultivačného média, kŕmneho média a stratégie kontroly fermentácie. Výsledok? Pozoruhodný výkon: už za 30 hodín kultivácie dosiahneme výťažok plazmidu 1 g/l.

Zavedenie plazmidovej DNA

Na nasmerovanie buniek na produkciu terapeutických proteínov podľa inštrukcií plazmidu musí mať plazmid aspoň jednu účinnú expresnú kazetu. Ako kruhová DNA im stabilita plazmidov umožňuje uchovávať viacero génov bez toho, aby sa ľahko zlomili. Okrem toho môžu byť vybavené viacerými promótormi, čo umožňuje, aby jeden plazmid súčasne exprimoval viacero génov.

Dizajn plazmidovej DNA

• Nezávislý prejav: Každý gén je vybavený svojim promótorom.
• Polycistronické systémy: Viacnásobné gény riadené jedným promótorom.
• Fúzne proteíny: Spojenie dvoch génových sekvencií pomocou linkera, čím sa vytvorí jeden fúzny proteín.

Plazmidy môžu byť skonštruované tak, aby exprimovali rôzne terapeutické proteíny, ako sú proteíny zabíjajúce rakovinu (napr. apoptotické induktory, enzýmy aktivujúce proliečivá, cytotoxické peptidy, bakteriálne toxíny), špecifické siRNA, antigény, cytokíny alebo mAb. Antigény a cytokíny stimulujú imunitné bunky, ako sú lymfocyty alebo APC, aby napadli rakovinové bunky.

Po selekcii génu je kľúčová optimalizácia kodónov. Napríklad sekvencie bohaté na guanín a cytozín zvyšujú hladiny mRNA, čím zvyšujú expresiu.

Dodávanie plazmidov pri liečbe rakoviny

Najjednoduchšie podávanie DNA vakcín je prostredníctvom injekcie nahej DNA, ktorá zahŕňa intramuskulárne, intradermálne alebo intratumorálne cesty. Nízka účinnosť, imunogenicita a krátka expresia antigénu však predstavujú výzvy. Na zvýšenie účinnosti sa na zlepšenie bunkovej absorpcie používajú kombinácie s inými spôsobmi podávania.

• Fyzikálne metódy: Rovnako ako elektroporácia a génové pištole priamo zavádzajú plazmidovú DNA do buniek, čo ponúka jednoduchosť a účinnosť, ale potenciálne spôsobuje poškodenie buniek.
• Chemické metódy: Spoľahnite sa na vektorom sprostredkovanú transfekciu, najmä na nosiče na báze lipidov. Tieto nosiče tvoria komplexy s plazmidovou DNA, ponúkajú vysokú stabilitu, bunkovú absorpciu a nízku toxicitu.

záver

DNA vakcíny preukázali obrovský potenciál v liečbe rakoviny. Plazmidy poháňajú pokrok DNA vakcíny účinným dodávaním génov kódujúcich antigén do buniek, čím spúšťajú silné imunitné reakcie. DNA vakcíny ponúkajú bezpečnosť, jednoduchosť a nákladovú efektívnosť pri liečbe rakoviny. Výzvou však zostáva zvýšenie imunogenicity a optimalizácia dodávania. Očakávame, že DNA vakcíny ich čoskoro prekonajú a poskytnú širšiu imunitnú ochranu. Ak potrebujete rozvinúť svoje vlastné podnikanie s vakcínami proti plazmidovej DNA, Yaohai využíva svoju vyspelú platformu a rozsiahle skúsenosti, aby vás podporila.

Aktívne tiež hľadáme inštitucionálnych alebo individuálnych globálnych partnerov. Ponúkame najkonkurencieschopnejšiu kompenzáciu v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte nás kontaktovať: [email protected]