O Processo de Fabricação e Aplicações de Nanocorpos

Ao alvo de vírus ou estruturas específicas, anticorpos engenhados podem potencialmente tratar certas populações de alto risco. No entanto, similar aos anticorpos monoclonais, sua aplicação ampla é limitada pelos altos custos de produção e por seu grande tamanho (tipicamente com um peso molecular de 150 kDa).

Em seguida, foi descoberto um novo tipo de anticorpo em camélidos. Esses "anticorpos de cadeia pesada apenas" carecem de cadeias leves e são compostos por dois domínios constantes, uma região de dobradiça e uma variável de cadeia pesada (VHH) conhecida como nanocorpo (Nanobody, Nb). Esses Nbs são pequenos em tamanho (15 kDa), possuem alta especificidade e têm uma meia-vida longa, tornando-os candidatos ideais para uso em emergências como pandemias ou surtos.

Processo de Fabricação de Nbs

A biblioteca Nb é construída imunizando animais com antígenos-alvo, isolando posteriormente células mononucleares de sangue periférico dos animais e extraindo o DNA que codifica os domínios variáveis dos anticorpos de cadeia pesada. Especificamente, animais camelídeos são imunizados com o antígeno-alvo, e o DNA que codifica os anticorpos de cadeia pesada é extraído. Este DNA é então clonado em um vetor de exibição de fago. Através de um processo de seleção de fagos que se ligam ao proteína-alvo, aqueles exibindo Nbs com ligação forte são enriquecidos. Este processo de seleção e enriquecimento é repetido várias vezes. Finalmente, clones individuais são sequenciados para determinar sequências Nb únicas.

Uma vez determinadas as sequências, otimizações adicionais através de mutagênese ou técnicas de maturação de afinidade são realizadas para melhorar sua afinidade de ligação ou especificidade. Os Nbs resultantes podem ser produzidos em grandes quantidades através de sistemas de expressão bacteriana ou outras tecnologias recombinantes.

Beneficiando-se de mais de 10 anos de experiência em CDMO em biológicos microbianos, a Yaohai Bio-Pharma apoia o desenvolvimento e fabricação de vários Nbs. A Yaohai se destaca na seleção de diferentes hospedeiros microbianos, incluindo Bactérias Escherichia Coli e diferentes leveduras para ajudar os clientes a encontrar o melhor sistema de expressão para Nbs.

Aplicações dos Nbs na Terapia Antiviral

Alvo de Glicoproteínas Virais: Os Nbs especificamente direcionam glicoproteínas na superfície dos vírus, como a proteína spike do SARS-CoV-2, bloqueando eficazmente a entrada e replicação viral. Estudos pré-clínicos indicam seu potencial como terapia contra o SARS-CoV-2.

Prevenção de Interações Hospedeiro-Vírus: Os Nbs se ligam a proteínas celulares críticas envolvidas na adesão e entrada viral, como a Enzima Conversora de Angiotensina I Tipo 2 (ACE2), impedindo que o vírus entre nas células hospedeiras.

Papéis Imunomodulatórios: Além de visar proteínas virais, Nbs modulam a imunidade ao potencializar o assassinato celular mediado por anticorpos, melhorar células/moléculas imunes antivirais, combinar com outras terapias, inibir a replicação viral e regular citocinas para prevenir inflamação e dano tecidual.

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