O processo de fabricação e as aplicações do nanocorpo

Ao mirar em vírus ou estruturas específicas, os anticorpos projetados podem potencialmente tratar certas populações de alto risco. No entanto, semelhante aos anticorpos monoclonais, sua aplicação generalizada é dificultada pelos altos custos de produção e seu grande tamanho (tipicamente com um peso molecular de 150 kDa).

Então, um novo tipo de anticorpo em camelídeos foi descoberto. Esses "anticorpos somente de cadeia pesada" não têm cadeias leves e são compostos de dois domínios constantes, uma região de dobradiça e uma variável de cadeia pesada (VHH) conhecida como nanocorpo (Nanobody, Nb). Esses Nbs são pequenos em tamanho (15 kDa), possuem alta especificidade e têm uma meia-vida longa, tornando-os candidatos ideais para uso em emergências como pandemias ou surtos.

Processo de fabricação de Nbs

A biblioteca Nb é construída imunizando animais com antígenos alvo, isolando subsequentemente células mononucleares do sangue periférico dos animais e extraindo o DNA que codifica os domínios variáveis ​​de anticorpos de cadeia pesada. Especificamente, animais camelídeos são imunizados com o antígeno alvo, e o DNA que codifica anticorpos de cadeia pesada é extraído. Este DNA é então clonado em um vetor de exibição de fagos. Por meio de um processo de seleção de fagos que se ligam à proteína alvo, aqueles que exibem Nbs de ligação forte são enriquecidos. Este processo de seleção e enriquecimento é repetido várias vezes. Finalmente, clones individuais são sequenciados para determinar sequências Nb únicas.

Uma vez que as sequências são determinadas, uma otimização adicional por meio de técnicas de mutagênese ou maturação de afinidade é realizada para aumentar sua afinidade ou especificidade de ligação. Os Nbs resultantes podem ser produzidos em grandes quantidades por meio de sistemas de expressão bacteriana ou outras tecnologias recombinantes.

Beneficiando-se de mais de 10 anos de experiência em CDMO em produtos biológicos microbianos, a Yaohai Bio-Pharma oferece suporte ao desenvolvimento e à fabricação de vários Nbs. A Yaohai se destaca na seleção de vários hospedeiros microbianos, incluindo bactérias Escherichia coli e diferentes leveduras para ajudar os clientes a encontrar o melhor sistema de expressão para Nbs.

Aplicações de Nbs na terapia antiviral

Visando glicoproteínas virais:Os Nbs têm como alvo específico as glicoproteínas na superfície dos vírus, como a proteína spike do SARS-CoV-2, bloqueando efetivamente a entrada e a replicação viral. Estudos pré-clínicos indicam seu potencial como terapia contra o SARS-CoV-2.

Prevenção de interações entre hospedeiro e vírus: Os Nbs se ligam a proteínas celulares críticas envolvidas na fixação e entrada do vírus, como a enzima conversora de angiotensina I-2 (ECA2), impedindo que o vírus entre nas células hospedeiras.

Funções imunomoduladoras: Além de atingir proteínas virais, os Nbs modulam a imunidade aumentando a morte celular mediada por anticorpos, melhorando células/moléculas imunes antivirais, combinando-se com outras terapias, inibindo a replicação viral e regulando citocinas para prevenir inflamação e danos aos tecidos.

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