DNA plasmídeo: a chave para desvendar o código terapêutico do câncer

Recentemente, a terapia genética demonstrou o enorme potencial no tratamento do câncer. Ela pode introduzir genes normais exógenos em células-alvo humanas para reparar, substituir ou modular genes dentro do paciente, finalmente alcançando objetivos terapêuticos na causa raiz.

O DNA plasmídeo é usado para fornecer DNA terapêutico para células-alvo. Com 485 ensaios de terapia genética baseados em DNA plasmídeo em andamento globalmente, a maioria em Fase I ou I/II, ele destaca o estágio de pesquisa e desenvolvimento em andamento dessa abordagem para tratamento de câncer.

A Yaohai Bio-Pharma criou uma plataforma robusta dedicada à produção de plasmídeos, expandindo os limites do que é possível. Nossa equipe otimizou meticulosamente o processo de fabricação do plasmídeo, desde o meio de cultura básico, meio de alimentação e estratégia de controle de fermentação. O resultado? Um feito notável: em apenas 30 horas de cultivo, alcançamos um rendimento de plasmídeo de 1 g/L.

Introdução ao DNA plasmídeo

Para direcionar as células a produzir proteínas terapêuticas conforme as instruções do plasmídeo, um plasmídeo deve ter pelo menos um cassete de expressão eficaz. Como DNA circular, a estabilidade dos plasmídeos permite que eles abriguem múltiplos genes sem quebrar facilmente. Além disso, eles podem ser equipados com múltiplos promotores, permitindo que um único plasmídeo expresse simultaneamente múltiplos genes.

Design de DNA plasmídeo

• Expressão Independente:Cada gene é equipado com seu promotor.
• Sistemas Policistrônicos: Vários genes controlados por um único promotor.
• Proteínas de Fusão:Unir duas sequências de genes com um ligante, criando uma única proteína de fusão.

Plasmídeos podem ser projetados para expressar diversas proteínas terapêuticas, como proteínas que matam o câncer (por exemplo, indutores apoptóticos, enzimas ativadoras de pró-fármacos, peptídeos citotóxicos, toxinas bacterianas), siRNAs específicos, antígenos, citocinas ou mAbs. Antígenos e citocinas estimulam células imunes como linfócitos ou APCs a atacar células cancerígenas.

Pós-seleção de genes, a otimização de códons é crucial. Por exemplo, sequências ricas em guanina e citosina aumentam os níveis de mRNA, aumentando a expressão.

Entrega de Plasmídeos na Terapia do Câncer

A administração mais simples de vacinas de DNA é por meio de injeção de DNA nu, abrangendo rotas intramusculares, intradérmicas ou intratumorais. No entanto, baixa eficiência, imunogenicidade e curta expressão de antígeno representam desafios. Para aumentar a eficácia, combinações com outros métodos de administração são usadas para melhorar a absorção celular.

• Métodos físicos: Assim como a eletroporação e as armas genéticas, introduzem diretamente o DNA plasmídeo nas células, oferecendo simplicidade e eficiência, mas potencialmente causando danos celulares.
• Métodos Químicos: Confie na transfecção mediada por vetor, notavelmente portadores baseados em lipídios. Esses portadores formam complexos com DNA plasmídico, oferecendo alta estabilidade, captação celular e baixa toxicidade.

Conclusão

As vacinas de DNA demonstraram imenso potencial na terapia do câncer. Os plasmídeos impulsionam o progresso da vacina de DNA ao entregar eficientemente genes codificadores de antígenos nas células, desencadeando fortes respostas imunológicas. As vacinas de DNA oferecem segurança, simplicidade e custo-efetividade no tratamento do câncer. No entanto, aumentar a imunogenicidade e otimizar a entrega continuam sendo desafios. Prevemos que as vacinas de DNA logo superarão esses desafios, fornecendo proteção imunológica mais ampla. Se você precisa desenvolver seu próprio negócio de vacina de DNA plasmídeo, a Yaohai aproveita sua plataforma madura e ampla experiência para apoiá-lo.

Também procuramos ativamente parceiros globais institucionais ou individuais. Oferecemos a remuneração mais competitiva do setor. Se você tiver alguma dúvida, não hesite em nos contatar: [email protected]