DNA de Plasmídeo: A Chave para Decodificar o Tratamento do Câncer

Recentemente, a terapia genética demonstrou um enorme potencial no tratamento do câncer. Ela pode introduzir genes normais exógenos em células-alvo humanas para reparar, substituir ou modular genes dentro do paciente, alcançando assim objetivos terapêuticos na causa raiz.

O DNA de plasmídeo é usado para entregar DNA terapêutico às células-alvo. Com 485 ensaios clínicos de terapia genética baseada em DNA de plasmídeo em andamento globalmente, principalmente nas Fases I ou I/II, isso destaca a fase de pesquisa e desenvolvimento contínua dessa abordagem para o tratamento do câncer.

A Yaohai Bio-Pharma desenvolveu uma plataforma robusta dedicada à produção de plasmídeos, empurrando os limites do que é possível. Nossa equipe otimizou meticulosamente o processo de fabricação de plasmídeos, desde o meio de cultura básico, meio de alimentação e estratégia de controle de fermentação. O resultado? Uma façanha notável: em apenas 30 horas de cultivo, conseguimos um rendimento de 1g/L de plasmídeo.

Introdução ao DNA de Plasmídeo

Para direcionar células a produzir proteínas terapêuticas de acordo com as instruções do plasmídeo, um plasmídeo deve ter pelo menos um cassete de expressão eficaz. Como DNA circular, a estabilidade dos plasmídeos permite que eles abriguem múltiplos genes sem se quebrar facilmente. Além disso, eles podem ser equipados com múltiplos promotores, permitindo que um único plasmídeo expresse simultaneamente múltiplos genes.

Design de DNA de Plasmídeo

• Expressão Independente : Cada gene está equipado com seu próprio promotor.
• Sistemas Policistrônicos : Múltiplos genes controlados por um único promotor.
• Proteínas de Fusão : Juntando duas sequências de genes com um linker, criando uma única proteína de fusão.

Plasmídeos podem ser projetados para expressar diversas proteínas terapêuticas, como proteínas anticâncer (por exemplo, induzidores apoptóticos, enzimas ativadoras de pró-droga, peptídeos citotóxicos, toxinas bacterianas), siRNAs específicas, antígenos, citocinas ou mAbs. Antígenos e citocinas estimulam células imunológicas como linfócitos ou APCs a atacar células cancerígenas.

Após a seleção do gene, a otimização de codons é crucial. Por exemplo, sequências ricas em guanina e citosina aumentam os níveis de mRNA, melhorando a expressão.

Entrega de Plasmídeos na Terapia do Câncer

A entrega mais simples de vacinas de DNA é por injeção de DNA nu, abrangendo rotas intramuscular, intradérmica ou intratumoral. No entanto, baixa eficiência, imunogenicidade e expressão curta de antígenos apresentam desafios. Para melhorar a eficácia, combinações com outros métodos de entrega são usadas para melhorar a captação celular.

• Métodos Físicos : Como eletroporação e armas de genes, introduzem diretamente o DNA de plasmídeo nas células, oferecendo simplicidade e eficiência, mas potencialmente causando dano celular.
• Métodos Químicos : Baseiam-se em transfecção mediada por vetores, notavelmente transportadores à base de lipídeos. Esses transportadores formam complexos com o DNA de plasmídeo, oferecendo alta estabilidade, captação celular e baixa toxicidade.

Conclusão

As vacinas de DNA demonstraram um potencial imenso no tratamento do câncer. Plasmídeos impulsionam o progresso das vacinas de DNA ao entregar eficientemente genes que codificam antígenos nas células, desencadeando fortes respostas imunológicas. As vacinas de DNA oferecem segurança, simplicidade e custo-benefício no tratamento do câncer. No entanto, melhorar a imunogenicidade e otimizar a entrega ainda são desafios. Esperamos que as vacinas de DNA superem esses obstáculos em breve, proporcionando uma proteção imunológica mais ampla. Se você precisar desenvolver seu próprio negócio de vacinas de DNA plasmídica, a Yaohai utiliza sua plataforma madura e extensa experiência para apoiá-lo.

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