Estratégias de Escalonamento na Produção de Vacinas de DNA

Desde a demonstração inicial da expressão gênica in vivo por meio da injeção de DNA nu, vacinas de DNA e terapias genéticas avançaram significativamente. O DNA plasmídico é usado em ambas as abordagens para tratar doenças induzindo a expressão de proteínas. Em comparação com vacinas baseadas em vírus, vacinas de DNA oferecem alta segurança, baixa imunogenicidade induzida pelo vetor e facilidade de produção.

Com mais vacinas de DNA avançando para ensaios clínicos, a demanda por pDNA de alta pureza aumenta. No entanto, a ampliação da produção de vacinas de DNA enfrenta desafios. Hoje, exploramos a produção de vacinas de DNA em diferentes escalas.

produção de pDNA: Escala e Qualidade

A produção de pDNA abrange a construção de vetores, preparação de bancos celulares, fermentação e purificação. A avaliação da qualidade baseia-se na porcentagem superenrolada (SC), pureza, estabilidade e potência. A produção em larga escala enfrenta os desafios duplos de remoção de impurezas e aumento do rendimento, com o processamento downstream representando um gargalo significativo. Após a colheita celular e lise, técnicas como Adsorção em Leito Expandido são usadas para capturar inicialmente o pDNA. Embora a cromatografia domine a purificação, seus altos custos e ineficiência levaram à exploração de alternativas econômicas, como a precipitação seletiva. Otimizar os processos downstream para reduzir custos, melhorar a pureza e aumentar os rendimentos é crucial para a produção de vacinas de DNA.

Produção em Pequena Escala : Ensaios em pequena escala frequentemente utilizam frascos de agitação, abandonando métodos tradicionais em favor de kits de purificação eficientes. Diversos métodos de lise são empregados e a purificação muitas vezes incorpora cromatografia. O método AEX/precipitação com etanol é simples e custo-benefício, mas limitado a aplicações na escala de gramas. O processo SEC/TAC/AEX, embora capaz de atingir produção na escala de gramas, é caro e demorado.

Produção em Escala Piloto a Yaohai Bio-Pharma possui mais de uma década de experiência na expressão microbiana de pDNA. A Yaohai também estabeleceu uma plataforma de produção piloto em nível GMP, permitindo que ela equilibre cuidadosamente a produtividade, pureza e custo ao utilizar bioreatores de última geração e uma ampla gama de tecnologias de processamento downstream. A abordagem AEX–EBA/SEC atinge uma pureza sem igual, ao mesmo tempo em que reconhece sua complexidade inerente. Por outro lado, o EBA oferece maior capacidade de processamento, embora com um pequeno comprometimento na pureza. Através dessa combinação estratégica de tecnologias e expertise, a Yaohai Biotech se posiciona como uma parceira confiável no avanço da fronteira da produção piloto para projetos CDMO.

Produção em larga escala : A purificação em larga escala enfrenta múltiplos desafios, com lisagem térmica e tecnologias de membrana aumentando a eficiência, mas exigindo mais refinamento para atingir pureza de grau clínico. A cromatografia permanece como o pilar da purificação downstream, frequentemente combinada com métodos não cromatográficos para resultados ótimos. O ATPS mostra potencial, mas requer validação em escalas maiores. Vários caminhos de purificação têm suas vantagens e desvantagens, com membranas AEX/HIC/TFF emergindo como opções altamente eficientes e versáteis, já comprovadas na produção de várias vacinas de DNA.

Conclusão

A tecnologia de vacinas de DNA foi aprimorada, resultando em maior capacidade de produção e pureza. No entanto, as tecnologias de detecção atuais e a padronização ainda são questões pendentes. Esperamos que os desenvolvimentos tecnológicos contínuos resolvam esses desafios para melhorar ainda mais o processo de fabricação de vacinas de DNA. A Yaohai pode concluir a amplificação, otimização e transferência dos processos de produção de DNA de plasmídeo com alta qualidade, entregando a substância do medicamento e um relatório abrangente de escala piloto aos clientes, avançando assim no processo de desenvolvimento de projetos CDMO. A Yaohai é sua parceira confiável neste vasto mercado de pDNA.

Yaohai Bio-Pharma também está ativamente buscando parceiros globais institucionais ou individuais e oferece a compensação mais competitiva do setor. Se tiver alguma dúvida, sinta-se à vontade para nos contatar: [email protected]

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