Нанотелата се среќаваат со CAR-T: обликување на иднината на терапијата за рак

Терапијата со Т-клетки со химерични антигени рецептори (CAR-T) е нова клеточна имунотерапија која генетски ги модифицира Т-клетките за да ги изразат химерните антигенски рецептори (CARs) на нивните површини. Овие рецептори им овозможуваат на Т-клетките да препознаат и конкретно да ги таргетираат антигените на површината на клетките на ракот, предизвикувајќи цитотоксичен одговор. Додека CAR-T има значително напреден третман за рак на крвта и покажа потенцијал кај цврстите тумори, тој се соочува со предизвици како што се ефектите надвор од целта и токсичностите поврзани со третманот.

Истражувачите истражуваат нови дизајни на CAR, при што CAR-T базиран на нано тело привлекува внимание поради неговата мала големина, висока стабилност, ниска имуногеност и висока специфичност.

Структура CAR-T

Основната структура на CAR се состои од екстрацелуларен целен антиген-врзувачки домен (таргетиран домен), регион на шарка, трансмембрански домен и еден или повеќе интрацелуларни сигнални домени. Доменот за врзување на антиген, во моментов доминиран од променливи фрагменти со еден синџир (scFvs), е склон кон агрегација и имуногеност, што влијае на ефикасноста.

Нанотелата или VHH (Variable Heavy domain of Heavy chain), од камили и ајкули, нудат алтернатива поради нивната ниска имуногеност, висока стабилност и недостаток на агрегација, минимизирајќи ги ефектите надвор од целта.

Примери на CAR-T ќелии базирани на Nanobody

CAR-T клетки специфични за VEGFR2

Рецептор 2 на васкуларниот ендотелијален фактор на раст (VEGFR2) е рецептор лоциран на површината на ендотелните клетки, вклучен во ангиогенезата и туморигенезата, често прекумерно изразен кај сквамозните карциноми на главата и вратот. Студиите покажаа дека CAR-T-специфичните VEGFR2-клетки од втората генерација кога се ко-култивирани со VEGFR2-позитивни целни клетки, изразуваат маркери за активирање CD69 и CD25 на нивните површини и покажуваат целна антиген-зависна индукција на производство на IL-2 и IFN-γ и секрет. Понатаму, овие CAR-T-клетки покажуваат потенцијал за таргетирање на прекумерната експресија на VEGFR2 во васкулатурата на туморот.

CAR-T клетки специфични за HER2

Човечки рецептор за епидермален фактор на раст 2 (HER2), член на семејството рецептори на епидермален фактор на раст со активност на тирозин киназа, игра клучна улога во регулирањето на клеточната пролиферација и сигналните патишта на туморигенезата кај различни малигни заболувања. Истражувачите успешно изразија HER2-специфични CAR-T-клетки преку технологија за уредување на гени базирани на нанотела во клетките Jurkat. Овие клетки покажуваат зголемена пролиферација, секреција на цитокини и антитуморна активност ин витро, надминувајќи ги традиционалните CAR-T клетки. Дополнително, комбинирањето на подобрената способност за таргетирање на нанотелата со дизајните на CAR од трета генерација може значително да ја подобри ефикасноста на убивањето тумор на Т-клетките.

Заклучок

Терапијата со CAR-T клетки покажа огромен потенцијал во лекувањето на рефракторни хематолошки малигни тумори. Традиционалната туморска терапија со употреба на scFv поседува ограничувања во однос на ефикасноста и безбедноста. Воведувањето нанотела е нова авенија. Во споредба со scFv, нанотелата може да се пофалат со постабилна структура, пониска имуногеност и намален ризик од имунолошка исцрпеност за време на терапијата со CAR-T клетки. Во 2022 година, првиот CAR-T производ заснован на нанотела, Ciltacabtagene Autoleucel беше одобрен од FDA на САД за третман на огноотпорен мултипен миелом, означувајќи ја новата ера на CAR-T терапијата со нанотела која влегува во клиничка примена.

Yaohai Bio-Pharma може да се пофали со долгогодишно искуство во истражување и развој и производство на нано тело. Искористувајќи ја својата зрела технолошка платформа, напредна опрема за производство и револуционерна технологија во холистичкиот изразен систем за нанотела, Јаохаи е оптималниот избор за да го забрзате бизнисот на нанотелата.

Исто така, активно бараме институционални или индивидуални глобални партнери. Ние нудиме најконкурентна компензација во индустријата. Ако имате какви било прашања, ве молиме слободно контактирајте не: [email protected]