Еволуција на генска терапија: Нова ДНК и оптимизација

Во областа на апликациите на ДНК, плазмидната ДНК (pDNA) отсекогаш била многу фаворизирана поради неговата исклучителна стабилност, леснотија на производство, складирање и транспорт. Сепак, како што научното истражување продолжува да напредува, низа нови типови ДНК, како што се ДНК на мини кругови (mcDNA), ДНК од кучешки коски (dbDNA) и ДНК со затворен крај (ceDNA), постепено се појавија, отворајќи нови патишта за генска терапија и други најсовремени полиња.

mcDNA

mcDNA е изведен од процесот на рекомбинација на родителските плазмиди, при што бактериските елементи се отстранети додека ја задржуваат кружната структура. Нејзиниот процес на подготовка се потпира на специфични ензимски активности, како што е φC31 интегразата, со што се постигнува поголема ефикасност на рекомбинација. Забележлива карактеристика на mcDNA е нејзиниот недостаток на бактериски секвенци, што овозможува да се потпира на мали носители на ДНК, а со тоа ја подобрува генската експресија.

dbDNA

dbDNA има затворена двоверижна конформација, со мали едноверижни јамки на двата краја и е целосно ослободена од бактериски секвенци и гени отпорни на антибиотици. Неговата помала големина го олеснува полесното доставување во клетките и јадрата додека покажува целосна отпорност на нуклеаза. Почетната форма на dbDNA ги содржи само потребните елементи за генска експресија, испуштајќи ги непотребните секвенци, со што поседува моќни способности за трансфекција на гени и повисоки нивоа на протеинска експресија.

ceDNA

ceDNA е конструирана двоверижна, линеарна, ковалентно затворена ДНК конструкција која го содржи целниот ген и други регулаторни елементи за изразување. Неговите краеви се превртени терминални повторувања (ITR), обезбедувајќи конструктивен капацитет од илјадници бази, што далеку ги надминува границите на традиционалните адено-асоцирани вирусни вектори (AAV). Структурата на ITR на ceDNA е клучна за влегување во јадрото, а нејзиниот модел на изразување е конзистентен со неинтегрираните епизоми. Дополнително, процесот на подготовка на ceDNA е брз и исплатлив, што го прави погоден за истражување на генска терапија во области како што се ретки болести, вакцини и онкологија.

Оптимизација на ДНК

Во однос на оптимизацијата на ДНК, истражувачите ја подобруваат експресијата на трансгенските гени со оптимизирање на внатрешните компоненти на плазмидната ДНК. Истовремено, маркерите за селекција се заменуваат, како што е замена на ампицилин со канамицин, за да се намалат автоимуните ризици. Понатаму, системот за избор на сахароза се користи и за замена на традиционалните маркери за селекција. Во однос на оптимизацијата на кодонот, истражувачите ги подобруваат нивоата на протеинска експресија со менување на употребата на кодон, додека целосно ја земаат предвид предноста на домаќинот за изразување на генската секвенца. За време на процесот на оптимизација, истражувачите мора да обрнат внимание и на пристрасноста на кодонот, стабилноста на секундарната структура на mRNA, избегнувањето на трансактивни елементи и местата на рестриктивните ензими и рамнотежата на содржината на GC.

Накратко, развојот на нови типови на ДНК и оптимизацијата на ДНК обезбедија нови можности и предизвици за области како што е генската терапија. Yaohai Bio-Pharma има воспоставено платформи за производство на GMP и за кружни и за линеаризирани плазмиди. Јаохаи, исто така, може да обезбеди развој на процеси и оптимизација на различни типови на ДНК вклучувајќи ги и овие нови типови на ДНК, исполнувајќи ги различните потреби на клиентите.

Јаохаи Био-Фарма исто така активно бара институционални или индивидуални глобални партнери и нуди најконкурентна компензација во индустријата. Ако имате какви било прашања, ве молиме слободно контактирајте не: [email protected]