複雑な構造からなるウイルス様粒子(VLP)ワクチンは、組み換えサブユニットワクチンのユニークな形態です。
VLPは組み換えDNA技術を使用して生成され、組み換えVLPワクチン製造の課題とボトルネックを解決しました。VLPワクチンの製造には、細菌(大腸菌)、酵母(出芽酵母、ハンセヌラ・ポリモルファ、ピキア・パストリス)、昆虫細胞、哺乳類細胞、さらには植物にも適用できます。
最初のVLPワクチンであるB型肝炎ウイルス(HBV)に対するヘプタバックスは1986年に認可されました。ヘプタバックスは酵母を使用してB型肝炎表面抗原(HBsAg)に基づいてVLPに自己組織化されます。 S. セレビ 発現システムとして。その後、ヒトパピローマウイルス(HPV)を標的とし、L1構造タンパク質を使用するワクチンであるHPVが導入され、2006年と2007年に市場に投入されました。これは大きな成功であり、その後、VLPワクチン、キメラVLPワクチン、VLPベースの結合ワクチン、RNAを運ぶVLPなど、いくつかのVLPベースのワクチンの進歩をもたらしました。
カテゴリー |
承認された製品 |
レコンビバックスHB (S. セレビ)、PREHEVBRIO (CHO 細胞)、ENGERIX-B (S. セレビ)、HEPLISAV-B (H. polymorpha) |
|
ヘコリン (大腸菌) |
|
4価ガーダシル(S. セレビ)、9価ガーダシル9 |
|
サーバリックス(バキュロウイルス)、セコリン(E. 大腸菌の) |
|
マラリアワクチン |
RTS、S/AS01、モスキリックス (S. セレビ) |
VLP ベースのワクチンは、感染症に対する古典的なワクチンとして、また癌、炎症、アレルギー、神経変性疾患、高血圧などに対する治療ワクチンとして開発されています。ワクチン開発で一般的に使用される VLP の例を以下に示します。
VLPバックボーン |
VLPの構成 |
導出 |
HBV-VLP
|
HBs抗原、HBc抗原またはS1、S2抗原
|
B型肝炎ウイルス(HBV) |
HPV-VLP
|
HPVカプシドL1抗原、またはHPVカプシドL1/L2タンパク質
|
ヒトパピローマウイルス(HPV) |
HEV-VLP
|
HEV ORF2
|
E 型肝炎ウイルス (HEV) |
Qβ-VLP
|
Qβコートタンパク質
|
バクテリオファージQβ |
AP205-VLP
|
AP205コートタンパク質
|
バクテリオファージ AP205 |
MS2-VLP
|
MS2コートタンパク質
|
バクテリオファージ MS2 |
PP7-VLP
|
PP7コートタンパク質
|
バクテリオファージ PP7 |
CuMV-VLP
|
CuMVカプシドタンパク質
|
キュウリモザイクウイルス様粒子(CuMV) |
CCMV-VLP
|
CCMVカプシドタンパク質
|
ササゲクロロティックモザイクウイルス(CCMV) |
RHDS-VLP
|
RHDS カプシドタンパク質 VP1/VP60
|
ウサギ出血性疾患ウイルス(RHDS) |
CPV-VLP
|
CPV カプシドタンパク質 VP2
|
犬パルボウイルス(CPV) |
Mona O. MohsenとMar tin F. Bachmann。ウイルス様粒子ワクチン学、実験台からベッドサイドまで。Cellular & Molecular Immunology (2022) 19:993–1011. doi: 10.1038/s41423-022-00897-8。