Η Σημασία της Ανάπτυξης Προϊόντων Κατεβάσματος (DSP)
Το σύνολο του φθοριστικού βρώμικου περιέχει το στόχο πρωτεΐνη ή πλάσμα, καθώς και ακαθαρίες σχετικές με το προϊόν και τη διαδικασία, για παράδειγμα, συσσωρεύσεις, υλικά ενδοκυτταρικά μικροβιών, Πρωτεΐνες Κυττάρων Φιλοξενού (HCP), Ενδοκυτταρικό DNA Φιλοξενού (HCD), ενδοτοξίνες και αντιβιοτικά.
Επομένως, είναι καθοριστική η σχεδίαση μιας αποδοτικής DSP, διαδικασίας καθαρισμού, για να αφαιρεθούν ορισμένες ακαθαρίες και να παραχθεί ένα υψηλά καθαρό και ποιοτικό φαρμακευτικό ουσίασμα. Επιπλέον, η βελτίωση της διαδικασίας καθαρισμού μπορεί να βοηθήσει να αυξηθεί η ανάκτηση προϊόντων, να μειωθούν τα κόστη και να βελτιωθεί η μετατροπή και η αναπαραγωγικότητα της διαδικασίας.
Λέξεις-κλειδιά: ανάπτυξη διαδικασίας, βελτιστοποίηση και επαλήθευση, διαδικασία καθαρισμού, χρωματογράφηση, αφαίρεση ακαθαριών, αφαίρεση HCP, αφαίρεση HCD, αφαίρεση ενδοτοξινών, αποδομή και αναδιάρθρωση πρωτεΐνης, συνέλιξη VLP, συζευγματική διαδικασία
Εφαρμογή: βιοφαρμακευτική βιομηχανία, ανθρώπινη ιατρική, ιατρική ζώων, εμβόλια, αναδιπλασιαστικά μεγάλα μοριακά βιολογικά, αναδιπλασιαστικά βιολογικά, βιολογικός ρεαγματοφόρος
Λύσεις DSP της Yaohai Bio-Pharma
Διαθέτουμε εκτεταμένη εμπειρία στην απομονωμένη ανίχνευση πρωτεϊνών ή πλάσματος από περίπλοκες ουσίες με την ανάπτυξη και βελτίωση της καθαριστικής διαδικασίας. Υπάρχουν διαφορετικοί τύποι μονάδων λειτουργιών που είναι κατάλληλοι για την καθαρισμό βιολογικών, συμπεριλαμβανομένων της κεντριφυγής, φιλτράρισης, ομογενοποίησης, αλκαλινής λύσης, υπερφιλτράρισης, καταπίπτησης, αποστροφής πρωτεΐνης και αναπτυγμού, χρωματογράφησης κλπ.
Οι διαθέσιμες υπηρεσίες ανάπτυξης καθαρισμού περιλαμβάνουν:
- Ανάπτυξη της ολικής διαδικασίας καθαρισμού από την συλλογή κυττάρων ή υπερβολικού ύδατος μέχρι το τελικό ενεργό συστατικό.
- Βελτίωση της διαδικασίας καθαρισμού με βάση τα προϊόντα και τις διαδικασίες σχετικά με τους ρύπους για να αυξηθεί η ποιότητα και η ασφάλεια του προϊόντος, π.χ., HCP, HCD, ενδοτοξίνες.
- Ορισμός και βελτιστοποίηση κλειδιών παραμέτρων σε μία ή περισσότερες μονάδες λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της λύσης κυττάρων, της πλευρωτικής ροής φιλτράρισης, της εξέτασης ρεζίνας, της χρωματογραφίας, της αποφυσιολόγησης πρωτεΐνων και αναπτυγμού, κλπ.
- Βελτιστοποίηση της διαδικασίας ως προς την ποιότητα, το απόδοση, την ανάκτηση, το κόστος και την μεταφορά.
- Επαλήθευση της διαδικασίας καθαρισμού μετά την παραγωγή.
- Αξιολόγηση της εύροστης παραμέτρων με βάση τον κίνδυνο και Σχεδιασμός Πειραμάτων (DoE) στην μοντελοποίηση διαδικασίας.
Λεπτομέρειες Υπηρεσίας
Στανδαρισμένες πλατφόρμες καθαρισμού πρωτεΐνων ή πλάσματος βασίζονται σε πολλά ασύρματα βήματα καθαρισμού και λιγότερα από 4 βήματα χρωματογραφίας, συμπεριλαμβανομένων της απόκτησης, της μεσαίας καθαρισμού και της τελικής επεξεργασίας.
| Λεπτομέρειες Υπηρεσίας |
Μονάδες Λειτουργίας |
Παραμέτρους |
| Ασύρματος Καθαρισμός |
Κεντριφυγά |
Ταχύτητα περιστροφής, Χρόνος |
| Υψηλής πίεσης ομογενοποίηση |
Συνολική Θερμαίνουσα Υλικότητα, Πίεση, Κύκλοι |
| Συνεχής Αλκαλινή Λύση |
Ο αναλογισμός των Αναστραμμένων Κυττάρων με την Λύση Λύσης, Χρόνος Λύσης |
| Φιλτράρισμα με Επιφανειακή Ροή |
Υλικό Μεμβράνης και Διάμετρος Πόρων, Ροή Τροφίμων, Πίεση Δια μέσων Μεμβράνης (TMP), Αναλογία Φιλτρούμενου Όγκου προς Επιφάνεια Μεμβράνης |
| Καταθέτηση |
Τύπος και Συγκέντρωση Καταθετικού, Πρόσθετο, pH, Θερμοκρασία, Χρόνος |
| Αποδομή και Αναδιπλούσια |
Διαλύσιμη ενσωμάτωση πρωτεΐνης σώματος |
Συγκέντρωση Αποδομολύτη (π.χ., Ουρέα, Γουανιν ΧCl, Ισχυρός Ιόνιος Σαπωνάριος), Σαπωνάρια (π.χ., Νάτριο Δωδεκανιού Σαπωνικό, SDS), Εξαρετικά Αντικείμενα (π.χ., Διθιοθρειτόλ, DTT), Χηλάτηση Υλικά (Εθυλενοδιαμινοτετραεξοειδικό οξάλικο οξέ, EDTA), Θερμοκρασία, Χρόνος |
| Αναπτυγμός πρωτεΐνης |
Μέθοδοι αναπτυγμού (διαβοράνση, διάλυση ή αναπτυγμός με SEC), Συγκεντρώσεις πρωτεΐνης, Βουστέρ, pH, Θερμοκρασία, Χρόνος, Οξειδωτικά και Εξυπόκαμψη Υλικά (π.χ., Γλουταθιόν, GSH/Οξειδωμένο Γλουταθιόν, GSSH, DTT/GSSH, Κυστεϊνη/Κυστίνη), Προσθέτα μικρών μορίων (L-αργινίνη, Ουρεία, Γουανιν/ΗCl, και Αποψιλωτικά) |
| Εισαγωγή, Μεσαία Καθαρισμού, και Τελική Αποκαθάριση |
AC (Φιλοτροπική Χρωματογραφία) |
Διάφορες τύποι χρωματογραφικού ρεζίνης/στύλου (π.χ., AC, IEX, HIC, SEC, RPC, MMC), Μήκος και Διάμετρος στύλου, Σύνθεση Βουστέρ, Όγκος εισαγωγής, Σύνθεση Κινητής Φάσης (Απορρόφηση και Αποστομώσεις), pH, Ρυθμός Ροής, Συνθήκες Άρθρωσης, Πλύσης, και Αποστομώσεως. |
| IEX (Χρωματογραφία Ανταλλαγής Ανιόνων ή Κατιόνων) |
| HIC (Χρωματογραφία Υδροφοβικής Αλληλεπίδρασης) |
| Αποχαλικοποίηση και/ή χρωματογραφία εξαίρεσης μεγέθους (SEC) |
| RPC (Χρωματογραφία Αντίστροφης Φάσης) |
| MMC, Χρωματογραφία μεικτού τύπου |
Μελέτη περιπτώσεων
ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ 1
Ενταχθήκαμε να αναπτύξουμε και να βελτιώσουμε την διαδικασία καθάρισης μετά την παραγωγή, ώστε να αυξηθεί η καθαρότητα του πρωτεΐνου από το 85% στο 90%, ενώ μειώνονται τα βήματα χρωματογράφησης.
Το Yaohai παρέσχε μια σταθερή και μεταφορτώσιμη διαδικασία καθάρισης με 3 βήματα χρωματογράφησης για το στόχο πρωτεΐνου, ένα βακτηρικό αλλεργικό. Η τελική καθαρότητα φτάσε περίπου στο 95%.
ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ 2
Το Yaohai διορίστηκε από τον πελάτη μας να βελτιώσει τη διαδικασία αφαίρεσης ενδοτοξειών της εμβολίας VLP (παρόμοια με ιούς).
Ο ομάδας μας επιτέλεσε βελτιστοποίηση των παραμέτρων χρωματογράφησης και παρέσχε ένα φαρμακευτικό υλικό με καθαρότητα 98% και κατάλοιπα ενδοτοξειών 12.8EU/μg.
Οι εμπειρίες μας
- Έχουμε συμμετάσχει στην ανάπτυξη και την παραγωγή διάφορων μεγάλων μορίων, συμπεριλαμβανομένων των ανασυνδυασμένων εμβολίων υπομονάδας, VLPs, ormονών (ενσελίνη, GLP-1, ορμόνη ανάπτυξης), κυτοκινών (Interleukin-2/IL-2, IL-15, IL-21), παραγωγικών (EGF, FGF, NGF), νανοσωμάτων/μονοδομημένων αντισωμάτων (sdAbs), ενζυμάτων, κλπ.
Εξοπλισμός
Χρησιμοποιούμε τα κορυφαία στη βιομηχανία συστήματα AKTA Pure, AKTA Avant και Preparative HPLC για την εκτέλεση διαφόρων μεθόδων χρωματογραφίας, συμπεριλαμβανομένων της χρωματογραφίας φιλίας, ιονικής αντιμετάθεσης, υδροφοβικής αλληλεπίδρασης, αντίστροφης φάσης και χρωματογραφίας εξαίρεσης μεγέθους.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
