Evolusie van geenterapie: nuwe DNA en optimalisering

Op die gebied van DNS-toepassings is plasmied DNS (pDNA) nog altyd hoogs bevoordeel vanweë die uitsonderlike stabiliteit, gemak van produksie, berging en vervoer daarvan. Soos wetenskaplike navorsing egter voortgaan om te vorder, het 'n reeks nuwe DNA-tipes, soos Minicircle DNA (mcDNA), Doggybone DNA (dbDNA), en Close-Ended DNA (ceDNA), geleidelik na vore gekom, wat nuwe weë vir geenterapie oopmaak. en ander voorpuntvelde.

mcDNA

mcDNA is afgelei van die rekombinasieproses van ouerplasmiede, met bakteriële elemente wat verwyder word terwyl die sirkelstruktuur behou word. Die voorbereidingsproses maak staat op spesifieke ensiematiese aktiwiteite, soos φC31 integrase, wat hoër rekombinasiedoeltreffendheid bereik. 'n Opvallende kenmerk van mcDNA is sy gebrek aan bakteriese volgordes, wat dit toelaat om op klein DNS-draers staat te maak en sodoende geenuitdrukking te verbeter.

dbDNA

dbDNA het 'n geslote dubbelstring-konformasie, met klein enkelstrengs lusse aan beide kante en is heeltemal vry van bakteriese volgordes en antibiotika-weerstandsgene. Die kleiner grootte daarvan vergemaklik makliker aflewering in selle en kerne terwyl dit volledige nukleaseweerstand vertoon. Die aanvanklike vorm van dbDNA bevat slegs die nodige elemente vir geenuitdrukking, wat onnodige volgordes weglaat, en beskik dus oor kragtige geentransfeksievermoëns en hoër proteïenuitdrukkingsvlakke.

ceDNA

ceDNA is 'n gemanipuleerde dubbelstring, lineêre, kovalent geslote-end DNA-konstruksie wat die teikengeen en ander uitdrukkingsregulerende elemente bevat. Die punte daarvan is omgekeerde terminale herhalings (ITR), wat 'n konstrukkapasiteit van duisende basisse bied, wat die grense van tradisionele adeno-geassosieerde virus (AAV) vektore ver oorskry. Die ITR-struktuur van ceDNA is van kardinale belang om die kern binne te gaan, en die uitdrukkingspatroon daarvan stem ooreen met nie-geïntegreerde episome. Daarbenewens is die voorbereidingsproses van ceDNA vinnig en koste-effektief, wat dit geskik maak vir geenterapie-navorsing in velde soos seldsame siektes, entstowwe en onkologie.

DNA optimalisering

Wat DNA-optimering betref, verbeter navorsers die uitdrukking van transgeniese gene deur die intrinsieke komponente van plasmied-DNS te optimaliseer. Terselfdertyd word seleksiemerkers vervang, soos die vervanging van ampicillien met kanamisien, om outo-immuunrisiko's te verminder. Verder word die sukrose-seleksiestelsel ook gebruik om tradisionele seleksiemerkers te vervang. In terme van kodonoptimering verbeter navorsers proteïenuitdrukkingsvlakke deur kodongebruik te verander terwyl die gasheer se voorkeur vir geenvolgorde-uitdrukking ten volle oorweeg word. Tydens die optimaliseringsproses moet navorsers ook aandag gee aan kodonvooroordeel, mRNA sekondêre struktuurstabiliteit, vermyding van trans-werkende elemente en beperkingsensiemplekke, en die balans van GC-inhoud.

Samevattend het die ontwikkeling van nuwe DNS-tipes en die optimalisering van DNS nuwe geleenthede en uitdagings vir velde soos geenterapie gebied. Yaohai Bio-Pharma het GMP-produksieplatforms vir beide sirkelvormige en gelineariseerde plasmiede gevestig. Yaohai kan ook prosesontwikkeling en optimalisering van verskillende tipes DNA verskaf, insluitend hierdie nuwe tipes DNA, wat aan die verskillende behoeftes van kliënte voldoen.

Yaohai Bio-Pharma is ook aktief op soek na institusionele of individuele globale vennote en bied die mees mededingende vergoeding in die bedryf. As jy enige vrae het, voel asseblief vry om ons te kontak: [email protected]