Weet Jy van die Brekingsdeursetting in Insulintechnologie?

Recombinante menslike insulien is 'n paradigmatiese geval van die massaproduksie van geneties gemodifiseerde geneesmiddels en 'n sleuteltoepassing vir mikrobiële uitdrukking. Sedert sy ontdekking 'n eeu gelede, het insuliengeneesmiddels voortdurend vooruitgang geboek, uiteindelik transformeerende diabetes, veral tipe 1-diabetes, in 'n beheerbare chroniese toestand.

Insuline het geëvolueer vanaf sy aanvanklike kortwerkende vorm na tussenwerkende, vinnigwerkende en lankwerkende vorme. Rekombinante menslike insuline, soos Novo Nordisk se Novolin R, word as kortwerkend beskou. Protamine-insuline val in die tussenwerkende kategorie, met voorbeelde wat insluit Novolin N en Humulin N. Die ontwikkeling van lankwerkende en vinnigwerkende insuline rus hoofsaaklik op insuline-analoga's, wat hul farmakokinetika verbeter deur strategieë soos die skep van menslike insuline-mutante of vetzuurmodifikasies te gebruik. Opmerklik is dat Yaohai Bio-Pharma uitblink in die produksie van verskeie insuline-analoga's met hoë werksvermoë en volwasse uitdruksstelsels om die verskillende vereistes van klente te voldoen.

Onlangs het daar nuwe vordering in die veld van insuline plaasgevind. Op 21 Maart 2024, het Novo Nordisk aangekondig dat sy ultra-lankwerkende insuline-analog, Insuline icodec was goedgekeur vir marketingsdoeleindes deur die Komitee vir Medisyne vir Menslike Gebruik (CHMP) van die Europese Geneesmiddelagentskap (EMA) . Met hierdie goedkeuring het meer as 10 rekombinante menslike insuliene en menslike insuliinanalogies nou marketingsoutorisasie verkry, slegs tellend nuwe geneesmiddelgoedkeurings.

Halflewe

Insulien icodec het 'n uiterst lang halflewe van ongeveer 196 ure. Hierdie formulering is ontwerp om aan 'n hele week se basale insulienvereistes te voldoen met 'n enkele subkutane insjeksie. Om hierdie uitgebreide halflewe te bereik, vereis dit 'n unieke modifikasie van die insuliënemolekul, wat lei tot 'n albumin-gebondre cirkulerende depot van icodec.

Die inkorporasie van 'n C20 vetdiacid syketting by B29K, gekoppel deur 'n hidrofiel brug, fasiliteer robuuste maar omkeerbare binding aan albumien, wat 10-maal sterker is as dié van insuliendetemir. Daarbenewens, strategiese amiinozuursubstitusies (A14E, B16H, en B25H) verlig enzymatiese afbreek van icodec, en demp insuliinreseptor (IR) binding en ruiming, wat lei tot die uitbreiding van sy halwe-lewe.

Vergelykings met menslike insulien

Insulin icodec gedraag sich soortgelyk as menslike insulien (HI), maar toon 'n stadiger afruimingskoers. In vitro-assessering bevestig dat icodec as 'n spesifieke en volle agonis van die menslike IR optree, wat HI se dosis-afhanklike meganisme weerspieël. Dit word bewys deur sy vermoë om die IR te fosfateer en intrasellulêre signaal-kaskades (soos phospho-AKT en -ERK) te aktiveer. Funksionele toetse wys dat icodec metaboliese effekte opwek wat soortgelyk is aan dié van HI, insluitend suikeroptog in adiposiete en lipogenesis, sowel as die stimulasie van glikoseensintese in hepatosiete. Opmerklik is dat icodec se affiniteit vir die IGF-1-reseptor relatief laer is t.o.v. sy binding aan die IR.

Boonop wys in vitro-studies op primêre menslike borstepitheeliale sells (HMEC), sowel as borst (MCF-7) en kolonkarsinoom (COLO 205) sells, dat icodec 'n gematige mitogene effek vertoon ten opsigte van HI.

Doeltreffendheid en Veiligheid

In terme van doeltreffendheid wys data dat icodec nie minder doeltreffend is in die verlaging van HbA1c (glykaseerde hemoglobien) as derdemee generasie insuliene soos insulien degludec en insulien glargine nie, wat beteken dat die bloedsuikerbeheer effek van insulien icodec wat een keer per week ingespot word nie minder goed is as dié van insulien wat een keer per dag ingespot word nie. Verdere analise toon dat die vlakke van HbA1c (glykaseerde hemoglobien) betekenisvol meer daal in die groep wat met insulien icodec behandel word, wat sy uitstekende hipoglikemiese effek aantoon in vergelyking met die daaglikse insulienformulering.

In terme van veiligheid is hipoglikemie die mees besorgde nevenswerking vir alle insuliengewenders. Die studie dui daarop dat daar geen statistiese verskil is in die risiko van hipoglikemie tussen die weeklikse en daaglikse insulienformuleringe nie. Wat ander nevenswerkinge betref, toon insulien icodec nie beduidende verskille in voorkomsrate teenoor vorige insulienvormsels nie.

Gevolgtrekking

Dit is belangrik om te onthou dat, terwyl die mark tans slegs icodec as die ultra-lange-werkende insuline aanbied, icodec nie onmisbaar is nie. Baie ander ultra-lange-werkende insuline word steeds onder navoring gedoen. Verder kan Yaohai Bio-Pharma, met sy wydverspreide kundigheid in insulienproduksie, 'n biowekelika van insulien icodec produseer wat vergelykbare doeltreffendheid en veiligheid bied.

Yaohai Bio-Pharma soek ook aktief instellings- of individuele globale parters en bied die mees mededingende beloning in die bedryf. As jy enige vrae het, aarzel asb nie om kontak te maak: [email protected]