Ken jy die baanbrekende vooruitgang in insulientegnologie?

Rekombinante menslike insulien is 'n paradigmatiese geval van die massaproduksie van geneties gemanipuleerde middels en 'n deurslaggewende toepassing vir mikrobiese uitdrukking. Sedert die ontdekking daarvan 'n eeu gelede, het insulienmedikasie voortdurende vooruitgang ondergaan, wat uiteindelik diabetes, veral tipe 1-diabetes, in 'n hanteerbare chroniese toestand omskep het.

Insulien het van sy aanvanklike kortwerkende vorm na middelwerkende, vinnigwerkende en langwerkende vorms ontwikkel. Rekombinante menslike insulien, soos Novo Nordisk se Novolin R, word as kortwerkend beskou. Protamieninsulien val in die intermediêre-werkende kategorie, met voorbeelde insluitend Novolin N en Humulin N. Die ontwikkeling van langwerkende en vinnigwerkende insulien berus hoofsaaklik op insulienanaloë, wat hul farmakokinetika verbeter deur strategieë te gebruik soos die skep van menslike insulienmutante of maak vetsuurmodifikasies. Yaohai Bio-Pharma blink veral uit in die vervaardiging van verskeie insulienanaloë met hoë werkvermoë en volwasse uitdrukkingstelsels om aan die uiteenlopende vereistes van kliënte te voldoen.

Onlangs was daar nuwe vooruitgang op die gebied van insulien. Op 21 Maart 2024 het Novo Nordisk aangekondig dat sy ultra-langwerkende insulienanaloog, Insulin icodec, is goedgekeur vir bemarking deur die Komitee vir Medisinale Produkte vir Menslike Gebruik (CHMP) van die Europese Medisyne-agentskap (EMA). Met hierdie goedkeuring het meer as 10 rekombinante menslike insulien en menslike insulienanaloë nou bemarkingsmagtiging verkry, wat slegs nuwe geneesmiddelgoedkeurings tel.

Halflewe

Insulien icodec het 'n buitengewone lang halfleeftyd van ongeveer 196 uur. Hierdie formulering is ontwerp om in 'n hele week se basale insulienbehoeftes te voorsien met 'n eensame onderhuidse inspuiting. Die bereiking van hierdie verlengde halfleeftyd vereis 'n unieke modifikasie van die insulienmolekule, wat lei tot 'n albumiengebonde sirkulerende depot van icodec.

Die inkorporering van 'n C20-vet-dizuur-syketting by B29K, gekoppel via 'n hidrofiliese brug, fasiliteer robuuste dog omkeerbare binding aan albumien, wat 10 keer sterker is as dié van insulien detemir. Boonop versag strategiese aminosuurvervangings (A14E, B16H en B25H) ensiematiese agteruitgang van icodec, en demp insulienreseptor (IR) binding en opruiming, wat lei tot die verlenging van die halfleeftyd daarvan.

Vergelykings met menslike insulien

Insulien icodec tree soortgelyk op as menslike insulien (HI), maar vertoon 'n stadiger opruimingstempo. In vitro assesserings bevestig dat icodec optree as 'n spesifieke en volledige agonis van die menslike IR, wat HI se dosisafhanklike meganisme weerspieël. Dit word bewys deur sy vermoë om die IR te fosforileer en intrasellulêre seinkaskades (soos fosfo-AKT en -ERK) te aktiveer. Funksionele toetse toon dat icodec metaboliese effekte soortgelyk aan HI ontlok, wat glukose-opname en lipogenese in adiposiete insluit, sowel as die stimulering van glikogeensintese in hepatosiete. Veral, icodec se affiniteit vir die IGF-1 reseptor is relatief laer in vergelyking met sy binding aan die IR.

Verder, in vitro studies op primêre menslike melkepiteelselle (HMEC), sowel as melk (MCF-7) en kolonkarsinoom (COLO 205) selle, dui daarop dat icodec 'n versagde mitogeniese effek vertoon in vergelyking met HI.

Doeltreffendheid en veiligheid

Wat doeltreffendheid betref, toon data dat icodec nie-minderwaardigheid het in die vermindering van HbA1c (geslukte hemoglobien) in vergelyking met derdegenerasie-insulien soos insulien degludec en insulien glargine, wat beteken dat die bloedglukosebeheer-effek van insulien icodec wat een keer per week ingespuit word nie minderwaardig as dié van insulien wat een keer per dag ingespuit word nie. Verdere ontleding toon dat die HbA1c (geslukte hemoglobien) vlak meer betekenisvol afneem in die insulien icodec-behandelingsgroep, wat die uitstekende hipoglisemiese effek daarvan toon in vergelyking met die daaglikse insulienformulering.

Wat veiligheid betref, is hipoglukemie die mees kommerwekkende newe-effek vir alle insuliengebruikers. Die studie dui daarop dat daar geen statistiese verskil in die risiko van hipoglukemie tussen die weeklikse en daaglikse insulienformulerings is nie. Wat ander newe-effekte betref, toon die insulien icodec nie beduidende verskille in voorkomskoerse in vergelyking met vorige insulienformulerings nie.

Gevolgtrekking

Dit is opmerklik dat hoewel die mark tans slegs icodec as die ultra-langwerkende insulien aanbied, icodec nie onontbeerlik is nie. Baie ander ultra-langwerkende insulien word nog ondersoek. Boonop kan Yaohai Bio-Pharma, met sy uitgebreide kundigheid in insulienproduksie, 'n biosimilar van insulien icodec produseer wat vergelykbare doeltreffendheid en veiligheid bied.

Yaohai Bio-Pharma is ook aktief op soek na institusionele of individuele globale vennote en bied die mees mededingende vergoeding in die bedryf. As jy enige vrae het, kontak gerus: [email protected]