VLPs cải thiện điều trị cho bệnh bạch cầu cấp tính dòng tủy
Việc tăng sinh bất thường của tế bào tiền thân dòng tủy trong tủy xương, máu ngoại vi hoặc mô ngoài tủy dẫn đến Bệnh bạch cầu cấp tính dòng tủy (AML), một dạng phổ biến của bệnh bạch cầu ở người lớn, với tiên lượng kém ở bệnh nhân cao tuổi.
Các nhà nghiên cứu từ Đại học Munich và Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Đức đã công bố một nghiên cứu trên tạp chí Clinical and Experimental Medicine, phát hiện rằng mức biểu hiện SAMHD1 (protein chứa miền alpha motif vô trùng và miền histidine‐aspartic 1) cao có liên quan đến sự kháng lại Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). Các VLPs (hạt giống virus) Vpx (Protein X Viral) mới mà họ thiết kế có thể phân hủy SAMHD1 một cách hiệu quả, tăng cường hiệu quả của Ara-C, đặc biệt là ở các dòng tế bào AML, cung cấp một chiến lược mới cho việc điều trị AML.
AML và SAMHD1
Bệnh AML được gây ra bởi sự tăng sinh clonal của các tế bào tiền thân myeloid trong tủy xương, máu ngoại vi hoặc mô ngoài tủy, thể hiện tính đa dạng cao. Bệnh nhân cao tuổi thường có đáp ứng và tỷ lệ sống sót kém. SAMHD1, một yếu tố hạn chế chủ nhà, phân hủy các nucleotide cần thiết cho quá trình sao chép virus và liên quan đến sự kháng Ara-C ở bệnh nhân AML.
Đặc điểm của VLPs dựa trên SIV (Simian Immunodeficiency Virus)
Các nhà nghiên cứu đã thiết kế VLP thế hệ thứ hai tối thiểu, không có protein phụ trợ và điều tiết, tối ưu hóa sản lượng và hiệu suất đóng gói của chúng. Vpx/Vpr cụ thể phân hủy SAMHD1 hiệu quả, và việc thêm HIV-1 Rev đáng kể tăng cường sản xuất VLP.
Chức năng của VLP thế hệ thứ hai trong các dòng tế bào AML
VLP thế hệ thứ hai có khả năng tương đương với VLP thế hệ đầu tiên trong việc làm phân hủy SAMHD1 và tăng cường độc tính của Ara-C, mà không gây độc tính tế bào nào cho chính chúng. Trong các dòng tế bào AML có biểu hiện cao của SAMHD1, VLP thế hệ thứ hai đáng kể cải thiện hiệu quả của Ara-C.
Sự khác biệt giữa VLP thế hệ đầu và thế hệ thứ hai
Những khác biệt chức năng giữa VLP thế hệ thứ hai và thế hệ đầu chủ yếu là do các đột biến ở các axit amin cụ thể. Việc thêm thẻ 3xFLAG không ảnh hưởng đến chức năng của Vpx. Bằng cách điều chỉnh chuỗi axit amin, chức năng của Vpx có thể được khôi phục.
Chức năng của VLP thế hệ thứ hai trong AML nguyên phát
Trong tế bào AML nguyên phát, hiệu quả của VLP thế hệ thứ hai giảm xuống, có thể liên quan đến hiệu suất chuyển nhiễm VSV-G thấp hơn. Các thử nghiệm fusion virut cho thấy tỷ lệ xâm nhập của virus vào tế bào AML nguyên phát thấp hơn, giải thích cho hiệu quả kém hơn.
Phần kết luận
Nghiên cứu này đã thành công trong việc thiết kế VLP thế hệ thứ hai được đơn giản hóa, có khả năng phân hủy SAMHD1 hiệu quả và tăng cường hiệu quả của Ara-C. Tuy nhiên, hiệu quả của chúng bị giảm sút trong tế bào AML nguyên phát, đòi hỏi phải khám phá các chiến lược nhắm mục tiêu hiệu quả hơn. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc cải thiện hiệu quả chuyển gen của VLP trong tế bào AML nguyên phát.
Với hơn một thập kỷ kinh nghiệm trong lĩnh vực CDMO, Yaohai đứng ở vị trí tiên phong trong sản xuất VLP, hiểu rõ và đáp ứng chính xác nhu cầu tùy chỉnh VLP của khách hàng. Công ty đã thử nghiệm thành công vắc xin VLP trong nhiều dự án bằng cách sử dụng hệ thống biểu hiện vi sinh vật. Yaohai đảm bảo hiệu quả của liệu pháp dựa trên VLP dành cho các bệnh khác nhau.
Yaohai Bio-Pharma cũng đang tích cực tìm kiếm đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân và cung cấp mức bồi thường cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, xin vui lòng liên hệ với chúng tôi: [email protected]
Tin tức nóng
-
Yaohai Bio-Pharma Đạt Kiểm Định EU QP và Chứng Nhận ISO Ba Mảng
2024-05-08
-
BiotechGate, Trực Tuyến
2024-05-13
-
đẠI HỘI TIÊM CHỦNG THẾ GIỚI 2024 Washington
2024-04-01
-
CPHI Bắc Mỹ 2024
2024-05-07
-
BIO International Convention 2024
2024-06-03
-
FCE COSMETIQUE
2024-06-04
-
CPHI Milan 2024
2024-10-08