VLP cải thiện việc điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp tính

Sự tăng sinh bất thường của các tế bào tiền thân dòng tủy trong tủy xương, máu ngoại vi hoặc các mô ngoài tủy dẫn đến bệnh Bạch cầu cấp dòng tủy (AML), một dạng bệnh bạch cầu phổ biến ở người lớn, có tiên lượng xấu ở bệnh nhân cao tuổi.

Các nhà nghiên cứu từ Đại học Munich và Trung tâm nghiên cứu ung thư Đức đã công bố một nghiên cứu về Y học lâm sàng và thực nghiệm, phát hiện ra rằng biểu hiện cao SAMHD1 (mô típ alpha vô trùng và protein chứa miền histidine-aspartic acid 1) có liên quan đến khả năng kháng Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). Các VLP (hạt giống virus) Vpx (Protein vi-rút X) mới do họ thiết kế có thể phân hủy hiệu quả SAMHD1, tăng cường hiệu quả của Ara-C, đặc biệt là ở các dòng tế bào AML, cung cấp một chiến lược mới cho việc điều trị AML.

AML và SAMHD1

AML là do sự tăng sinh vô tính của các tế bào tiền thân dòng tủy trong tủy xương, máu ngoại vi hoặc các mô ngoài tủy, biểu hiện tính không đồng nhất cao. Bệnh nhân lớn tuổi thường có phản ứng kém và tỷ lệ sống sót kém. SAMHD1, một yếu tố hạn chế vật chủ, làm thoái hóa các nucleotide cần thiết cho quá trình sao chép vi-rút và có liên quan đến tình trạng kháng Ara-C ở bệnh nhân AML.

Đặc điểm của VLP dựa trên SIV (Virus gây suy giảm miễn dịch ở khỉ)

Các nhà nghiên cứu đã thiết kế VLP thế hệ thứ hai được tối thiểu hóa không có protein phụ trợ và điều hòa, tối ưu hóa năng suất và hiệu quả đóng gói của chúng. Vpx/Vpr cụ thể làm suy giảm hiệu quả SAMHD1 và việc bổ sung HIV-1 Rev làm tăng đáng kể sản xuất VLP.

Chức năng của VLP thế hệ thứ hai trong dòng tế bào AML

VLP thế hệ thứ hai có thể so sánh với VLP thế hệ thứ nhất trong việc phân hủy SAMHD1 và tăng cường độc tính tế bào Ara-C, bản thân chúng không có độc tính tế bào. Trong các dòng tế bào AML có biểu hiện SAMHD1 cao, VLP thế hệ thứ hai cải thiện đáng kể hiệu quả của Ara-C.

Sự khác biệt giữa VLP thế hệ thứ nhất và thứ hai

Sự khác biệt về chức năng giữa VLP thế hệ thứ hai và thế hệ thứ nhất chủ yếu là do đột biến ở các axit amin cụ thể. Việc bổ sung thẻ 3xFLAG không ảnh hưởng đến chức năng Vpx. Bằng cách điều chỉnh trình tự axit amin, chức năng Vpx có thể được phục hồi.

Chức năng của VLP thế hệ thứ hai trong AML nguyên phát

Trong các tế bào AML nguyên phát, hiệu quả của VLP thế hệ thứ hai giảm, có khả năng liên quan đến hiệu quả chuyển đổi VSV-G thấp hơn. Các xét nghiệm hợp nhất virus cho thấy tỷ lệ xâm nhập virus thấp hơn trong các tế bào AML nguyên phát, giải thích hiệu ứng kém hơn.

Kết luận

Nghiên cứu này đã thiết kế thành công các VLP thế hệ thứ hai đơn giản hóa có khả năng phân hủy hiệu quả SAMHD1 và tăng cường hiệu quả của Ara-C. Tuy nhiên, hiệu quả của chúng bị giảm ở các tế bào AML nguyên phát, đòi hỏi phải khám phá các chiến lược nhắm mục tiêu hiệu quả hơn. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc cải thiện hiệu quả chuyển hóa của VLP ở các tế bào AML nguyên phát.

Với hơn một thập kỷ kinh nghiệm trong CDMO, Yaohai đi đầu trong sản xuất VLP, hiểu chính xác và đáp ứng nhu cầu tùy chỉnh của khách hàng đối với VLP. Công ty đã thử nghiệm thành công vắc-xin VLP trong nhiều dự án khác nhau bằng cách tận dụng các hệ thống biểu hiện vi khuẩn. Yaohai đảm bảo hiệu quả của các liệu pháp dựa trên VLP được thiết kế riêng cho các bệnh khác nhau.

Yaohai Bio-Pharma cũng đang tích cực tìm kiếm các đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân và cung cấp mức lương cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, vui lòng liên hệ với chúng tôi: [email protected]