Sản xuất kháng thể đơn dòng ở E. coli: Tiến bộ và triển vọng

Kháng thể đơn dòng (mAbs), là glycoprotein hòa tan có trọng lượng khoảng 150 kDa bao gồm các chuỗi nặng và chuỗi nhẹ, được sử dụng rộng rãi trong điều trị ung thư và các bệnh tự miễn. Trong những năm gần đây, các phương pháp sản xuất mAbs và các dẫn xuất của chúng đã trở nên đa dạng, với Escherichia coli (E. coli) đang nổi lên như một vật chủ quan trọng để sản xuất các mảnh kháng thể.

Trong sản xuất mAbs, Yaohai Bio-Pharma nổi trội với kinh nghiệm R&D phong phú. Với nền tảng trưởng thành, thiết bị tiên tiến và công nghệ biểu hiện sinh thái toàn diện sáng tạo, Yaohai cung cấp dịch vụ trọn gói từ xây dựng ngân hàng tế bào đến hoàn thiện, tùy chỉnh hoàn toàn mAbs cho khách hàng.

Phương pháp sản xuất mAbs trong E. coli

E. coli có khả năng tăng trưởng nhanh, chi phí thấp, dễ vận hành và linh hoạt trong biểu hiện trong tế bào chất, quanh tế bào chất hoặc môi trường nuôi cấy. Ở E. coli, sản xuất kháng thể chủ yếu được phân loại thành sản xuất quanh tế bào chất, tế bào chất và bán oxy hóa trong tế bào chất, cũng như hệ thống tổng hợp protein không có tế bào (CFPS). Sản xuất quanh tế bào chất đã đạt được năng suất cao của immunoglobulin G (FL-IgG) toàn phần có chức năng thông qua sự cân bằng biểu hiện và tiết được tối ưu hóa. Sản xuất tế bào chất phải đối mặt với những thách thức do môi trường khử, nhưng FL-IgG chức năng đã được biểu hiện thành công bằng các chủng kỹ thuật để tạo ra môi trường oxy hóa. Hệ thống CFPS đã đạt được sản xuất kháng thể hiệu quả bằng cách điều chỉnh các vùng bắt đầu dịch mã và thêm protein chaperone.

Đặc tính kháng thể và kiểm soát chất lượng

Kiểm soát chất lượng kháng thể bao gồm các đặc điểm sinh hóa, sinh lý và sinh học. Đặc điểm sinh hóa phân tích cấu trúc kháng thể, trình tự và glycosyl hóa, trong số những đặc điểm khác. Đặc điểm sinh lý đánh giá tính đồng nhất, độ hòa tan và độ ổn định. Đặc điểm sinh học xác nhận hoạt tính sinh học của kháng thể, bao gồm ADCC và CDC, trong số những đặc điểm khác. Mặc dù các kháng thể khử glycosyl được tạo ra trong E. coli thiếu một số chức năng tác động Fc, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng độ ổn định của chúng tương tự như độ ổn định của các kháng thể glycosyl hóa và chúng thể hiện hiệu quả điều trị tương tự trong các điều kiện đã thử nghiệm.

Để phục hồi hoặc tăng cường hiệu ứng miễn dịch của kháng thể khử glycosyl, có thể thiết kế miền Fc. Ví dụ, các đột biến liên kết với FcɣRI có thể được sàng lọc để tăng cường chức năng tác nhân ADCC. Các kháng thể thiết kế này chứng minh hiệu ứng sinh học và tiềm năng điều trị đáng kể cả trong ống nghiệm và trong cơ thể sống.

Kết luận

Tóm lại, việc sản xuất kháng thể khử glycosyl ở E. coli đã đạt được tiến bộ quan trọng trong lĩnh vực sản xuất kháng thể, giúp giảm chi phí và cải thiện chất lượng. Mặc dù chúng thiếu một số chức năng tác động Fc, nhưng thông qua thiết kế kỹ thuật, chúng thể hiện chức năng tác động và tiềm năng điều trị được tăng cường. Người ta dự đoán rằng nhiều kháng thể khử glycosyl được sản xuất ở E. coli hơn sẽ được đưa vào các nghiên cứu lâm sàng trong tương lai.

Chúng tôi cũng đang tích cực tìm kiếm các đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân. Chúng tôi cung cấp mức lương cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, vui lòng liên hệ với chúng tôi theo địa chỉ [email protected]