Tất cả danh mục
Bài viết

Bài viết

Trang chủ >  Tin tức  >  Bài viết

Sản xuất Antibody Đơn dòng trong E. coli: Tiến bộ và Triển vọng

Jan 16, 2025

Các kháng thể đơn dòng (mAbs), là các glycoprotein tan trong dung dịch có kích thước khoảng 150 kDa bao gồm chuỗi nặng và chuỗi nhẹ, được sử dụng rộng rãi trong điều trị ung thư và các bệnh tự miễn. Trong những năm gần đây, các phương pháp sản xuất mAbs và các dẫn xuất của chúng đã trở nên đa dạng hơn, với Escherichia coli ( E. coli ) nổi lên như một vật chủ quan trọng cho việc sản xuất các mảnh kháng thể.

Trong việc sản xuất mAbs, Yaohai Bio-Pharma vượt trội nhờ kinh nghiệm nghiên cứu và phát triển phong phú. Với nền tảng chín chắn, thiết bị tiên tiến và công nghệ biểu hiện sinh thái đổi mới, Yaohai cung cấp dịch vụ trọn gói từ xây dựng ngân hàng tế bào đến điền&hoàn thiện, tùy chỉnh hoàn toàn mAbs cho khách hàng.

Các phương pháp sản xuất mAbs trong E. coli

E. coli cung cấp sự tăng trưởng nhanh chóng, chi phí thấp, dễ dàng vận hành và tính linh hoạt trong biểu hiện trong tế bào chất, không gian periplasm hoặc môi trường nuôi cấy. Trong E. coli, sản xuất kháng thể chủ yếu được phân loại thành sản xuất periplasmic, cytoplasmic, sản xuất cytoplasmic bán oxy hóa và hệ thống tổng hợp protein không tế bào (CFPS). Sản xuất periplasmic đã đạt được năng suất cao của immunoglobulin G toàn phần chức năng (FL-IgG) thông qua sự cân bằng tối ưu giữa biểu hiện và bài tiết. Sản xuất cytoplasmic gặp thách thức do môi trường khử, nhưng FL-IgG chức năng đã được biểu hiện thành công bằng cách chỉnh sửa chủng để tạo ra môi trường oxy hóa. Hệ thống CFPS đã đạt được hiệu quả sản xuất kháng thể bằng cách điều chỉnh vùng khởi động dịch chuyển và bổ sung các protein trợ giúp.

Đặc trưng Kháng thể và Kiểm soát Chất lượng

Kiểm soát chất lượng của kháng thể bao gồm việc định danh sinh hóa, sinh vật lý và sinh học. Định danh sinh hóa phân tích cấu trúc kháng thể, chuỗi axit amin và quá trình glycosyl hóa, v.v. Định danh sinh vật lý đánh giá tính đồng nhất, khả năng tan và độ ổn định. Định danh sinh học xác nhận hoạt động sinh học của kháng thể, bao gồm ADCC và CDC, v.v. Mặc dù các kháng thể không có đường glycosyl được sản xuất trong E. coli thiếu một số chức năng Fc tác động miễn dịch, nhưng các nghiên cứu đã cho thấy rằng độ ổn định của chúng tương tự như các kháng thể có glycosyl và chúng cho thấy hiệu quả điều trị tương tự dưới các điều kiện thử nghiệm.

Để khôi phục hoặc tăng cường hiệu ứng miễn dịch của các kháng thể không glycosyl, các miền Fc có thể được thiết kế lại. Ví dụ, các đột biến gắn vào FcɣRI có thể được sàng lọc để tăng cường chức năng tác động ADCC. Các kháng thể được thiết kế này cho thấy tác động sinh học đáng kể và tiềm năng điều trị cả in vitro và in vivo.

Phần kết luận

Tóm lại, việc sản xuất các kháng thể không đường hóa trong E. coli đã đạt được những tiến bộ quan trọng trong lĩnh vực sản xuất kháng thể, giảm chi phí và cải thiện chất lượng. Mặc dù chúng thiếu một số chức năng hiệu ứng Fc, thông qua thiết kế kỹ thuật, chúng cho thấy khả năng hiệu ứng và tiềm năng điều trị được nâng cao. Dự kiến rằng sẽ có nhiều kháng thể không đường hóa hơn được sản xuất trong E. coli sẽ bước vào các nghiên cứu lâm sàng trong tương lai.

Chúng tôi cũng đang tích cực tìm kiếm đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân. Chúng tôi cung cấp mức bồi thường cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, xin vui lòng liên hệ với chúng tôi tại [email protected]