VLPs покращують лікування гострого мієлоїдного лейкозу

Аномальна проліферація мієлоїдних клітин-попередників у кістковому мозку, периферичній крові або екстрамедулярних тканинах призводить до гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ), поширеної форми лейкемії у дорослих, із поганим прогнозом у літніх пацієнтів.

Дослідники з Мюнхенського університету та Німецького центру дослідження раку опублікували дослідження клінічної та експериментальної медицини, виявивши, що висока експресія SAMHD1 (стерильний альфа-мотив і білок 1, що містить домен гістидин-аспарагінової кислоти) пов’язана зі стійкістю до Ara-C (арабінофуранозилу). цитидин). Нові вірусоподібні частинки Vpx (вірусний білок X), розроблені ними, можуть ефективно руйнувати SAMHD1, підвищуючи ефективність Ara-C, особливо в клітинних лініях AML, забезпечуючи нову стратегію лікування AML.

AML і SAMHD1

AML спричинений клональною проліферацією мієлоїдних клітин-попередників у кістковому мозку, периферичній крові або екстрамедулярних тканинах, демонструючи високу гетерогенність. Пацієнти похилого віку часто мають низьку реакцію та погану виживаність. SAMHD1, фактор обмеження господаря, руйнує нуклеотиди, необхідні для реплікації вірусу, і пов’язаний із резистентністю до Ara-C у пацієнтів з AML.

Характеристики VLP на основі SIV (вірусу імунодефіциту мавпи)

Дослідники розробили мінімізовані VLP другого покоління, позбавлені допоміжних і регуляторних білків, оптимізувавши їх вихід і ефективність упаковки. Специфічний Vpx/Vpr ефективно руйнує SAMHD1, а додавання HIV-1 Rev значно посилює виробництво VLP.

Функція VLP другого покоління в клітинних лініях AML

VLP другого покоління можна порівняти з VLP першого покоління в деградації SAMHD1 і посиленні цитотоксичності Ara-C, при цьому цитотоксичності немає. У клітинних лініях AML з високою експресією SAMHD1 VLP другого покоління значно покращують ефективність Ara-C.

Відмінності між VLP першого та другого покоління

Функціональні відмінності між VLP другого та першого покоління в основному зумовлені мутаціями в певних амінокислотах. Додавання тегу 3xFLAG не впливає на функцію Vpx. Шляхом коригування послідовності амінокислот функція Vpx може бути відновлена.

Функція VLP другого покоління при первинному AML

У первинних клітинах AML ефективність VLP другого покоління знижується, що потенційно пов’язано з нижчою ефективністю трансдукції VSV-G. Аналізи злиття вірусів показують нижчу швидкість проникнення вірусу в первинні клітини AML, що пояснює гірший ефект.

Висновок

Це дослідження успішно розробило спрощені VLP другого покоління, які ефективно розкладають SAMHD1 і підвищують ефективність Ara-C. Однак їх ефективність знижується в первинних клітинах AML, що вимагає дослідження більш ефективних стратегій націлювання. Майбутні дослідження мають бути зосереджені на покращенні ефективності трансдукції VLP у первинних клітинах AML.

Маючи більш ніж десятирічний досвід у CDMO, Yaohai стоїть на передньому краї виробництва VLP, точно розуміючи та задовольняючи індивідуальні потреби клієнтів щодо VLP. Компанія успішно випробувала вакцини VLP у різних проектах, використовуючи системи мікробної експресії. Yaohai гарантує ефективність своєї терапії на основі VLP, розробленої для різних захворювань.

Yaohai Bio-Pharma також активно шукає інституційних або індивідуальних глобальних партнерів і пропонує найконкурентнішу компенсацію в галузі. Якщо у вас виникли запитання, зв’яжіться з нами: [email protected]