Nanobodies CAR-T ile Tanışıyor: Kanser Tedavisinin Geleceğini Şekillendiriyor

Kimerik Antijen Reseptörü T hücresi (CAR-T) terapisi, T hücrelerini yüzeylerinde Kimerik Antijen Reseptörleri (CAR'ler) ifade edecek şekilde genetik olarak değiştiren yeni bir hücresel immünoterapidir. Bu reseptörler, T hücrelerinin kanser hücrelerinin yüzeyindeki antijenleri tanımasını ve özel olarak hedeflemesini sağlayarak sitotoksik bir tepkiyi tetikler. CAR-T, kan kanseri tedavisini önemli ölçüde ilerletmiş ve katı tümörlerde potansiyel göstermiş olsa da, hedef dışı etkiler ve tedaviyle ilişkili toksisiteler gibi zorluklarla karşı karşıyadır.

Araştırmacılar yeni CAR tasarımlarını araştırıyor; nanobody tabanlı CAR-T, küçük boyutu, yüksek stabilitesi, düşük immünogenitesi ve yüksek özgüllüğü nedeniyle ilgi görüyor.

CAR-T Yapısı

Temel CAR yapısı, bir hücre dışı hedef antijen bağlama alanı (hedefleme alanı), bir menteşe bölgesi, bir transmembran alanı ve bir veya daha fazla hücre içi sinyalleme alanından oluşur. Şu anda tek zincirli değişken parçalar (scFv'ler) tarafından domine edilen antijen bağlama alanı, kümeleşmeye ve immünogeniteye eğilimlidir ve etkinliği etkiler.

Devegiller ve köpekbalıklarından elde edilen nanobodiler veya VHH'ler (Ağır zincirin değişken ağır alanı), düşük immünogeniteleri, yüksek stabiliteleri ve kümeleşmemeleri nedeniyle hedef dışı etkileri en aza indiren bir alternatif sunmaktadır.

Nanobody Tabanlı CAR-T Hücrelerinin Örnekleri

VEGFR2'ye özgü CAR-T Hücreleri

Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü Reseptörü 2 (VEGFR2), anjiyogenez ve tümör oluşumunda rol oynayan, genellikle baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomlarında aşırı ifade edilen endotel hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir reseptördür. Çalışmalar, ikinci nesil VEGFR2'ye özgü CAR-T hücrelerinin VEGFR2 pozitif hedef hücrelerle birlikte kültürlendiğinde, yüzeylerinde aktivasyon belirteçleri CD69 ve CD25 ifade ettiğini ve IL-2 ve IFN-γ üretimi ve salgılanmasının hedef antijene bağlı indüksiyonunu sergilediğini göstermiştir. Dahası, bu CAR-T hücreleri tümör vaskülatüründe VEGFR2 aşırı ifadesini hedefleme potansiyeli göstermektedir.

HER2'ye özgü CAR-T Hücreleri

Epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinin bir üyesi olan ve tirozin kinaz aktivitesine sahip İnsan Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü 2 (HER2), çeşitli malignitelerde hücre çoğalması ve tümör oluşumu sinyal yollarının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Araştırmacılar, Jurkat hücrelerindeki nanobodiler temelli gen düzenleme teknolojisi aracılığıyla HER2'ye özgü CAR-T hücrelerini başarıyla ifade ettiler. Bu hücreler, geleneksel CAR-T hücrelerinden daha iyi performans göstererek, in vitro gelişmiş çoğalma, sitokin salgılanması ve antitümör aktivitesi sergiler. Ek olarak, nanobodiler'in gelişmiş hedefleme kabiliyetini üçüncü nesil CAR tasarımlarıyla birleştirmek, T hücresi tümör öldürme etkinliğini önemli ölçüde iyileştirebilir.

Sonuç

CAR-T hücre terapisi, dirençli hematolojik malignitelerin tedavisinde muazzam bir potansiyel göstermiştir. scFv kullanan geleneksel tümör terapisi, etkinlik ve güvenlik açısından sınırlamalara sahiptir. Nanobodilerin tanıtımı yeni bir yoldur. scFv ile karşılaştırıldığında, nanobodilerin CAR-T hücre terapisi sırasında daha kararlı bir yapı, daha düşük immünojenisite ve bağışıklık tükenmesi riskinin azalması övünür. 2022'de, nanobodilere dayalı ilk CAR-T ürünü olan Ciltacabtagene Autoleucel, ABD FDA tarafından dirençli multipl miyelom tedavisi için onaylandı ve nanobodi CAR-T terapisinin klinik uygulamaya girmesinde yeni bir dönemi başlattı.

Yaohai Bio-Pharma, nanobody Ar-Ge ve üretimde kapsamlı deneyime sahiptir. Olgun teknoloji platformundan, gelişmiş üretim ekipmanından ve nanobody'ler için bütünsel ifade sisteminde çığır açan teknolojisinden yararlanan Yaohai, nanobody işini hızlandırmanız için sizin için en uygun seçimdir.

Ayrıca aktif olarak kurumsal veya bireysel küresel ortaklar arıyoruz. Sektördeki en rekabetçi tazminatı sunuyoruz. Herhangi bir sorunuz varsa lütfen bizimle iletişime geçmekten çekinmeyin: [email protected]