Nanovücutlar CAR-T ile Karşılaşır: Kanser Tedavisinin Geleceğini Şekillendiriyor

Kimerik Antijen Receptor T-hücre (CAR-T) terapisi, T-hücrelerini kimerik antijen reseptörler (CARs) ifade etmek üzere genetik olarak değiştirerek ortaya çıkan bir hücrelendirilmiş immün terapisidir. Bu reseptörler, T-hücrelerinin kanser hücrelerinin yüzeyindeki antijenleri tanıyabilmesi ve spesifik olarak hedef alabilmesine olanak tanır ve sitotoksik bir yanıt tetikler. CAR-T, kan kanseri tedavisinde önemli ilerlemeler kaydetmiş olsa da katı tümörlerde potansiyel göstermesine rağmen, hedef dışı etkiler ve tedaviye bağlı toksiklikler gibi zorluklarla karşı karşıya kalır.

Araştırmacılar, nanobody-tabanlı CAR-T'nin küçük boyutu, yüksek stabilitesi, düşük immunojenliği ve yüksek özgünlüğü nedeniyle dikkat çekici yeni CAR tasarımlarını inceliyor.

CAR-T Yapısı

Temel CAR yapısı, döşemeli bir hedef antijen bağlama bölgesi (hedefleme bölgesi), bir mafsal bölgesi, bir transmembran bölgesi ve bir veya daha fazla intrasellüler sinyal iletim bölgesinden oluşur. Antijen bağlama bölgesi, şu anda tek zincirli değişken fragmanlar (scFvs) tarafından hakim olan bölge, agregasyona ve immünijenliğe eğilimlidir, bu da etkinliği etkiler.

Nanobody'ler veya VHH'ler (İncekaburgiller ve köpekbalıklarından alınmış Ağır Zincirin Değişken Ağır Bölümü), düşük immünijenlikleri, yüksek kararlılıkları ve agregasyon eksikliği nedeniyle alternatif bir çözüm sunar, böylece hedef dışı etkileri minimuma indirir.

Nanobody Tabanlı CAR-T Hücreleri Örnekleri

VEGFR2-Spezifik CAR-T Hücreleri

Vascular Endotel Büyüme Faktörü Reseptör 2 (VEGFR2), endotel hücrelerinin yüzeyinde bulunan, angiogenesis ve tümör oluşumuyla ilgili olan ve sıklıkla baş ve boyun karekarsinomlarında aşırı ifade edilen bir reseptördür. Çalışmalar, ikinci kuşak VEGFR2-özelleştirilmiş CAR-T hücrelerinin, VEGFR2-pozitif hedef hücrelerle ortak kültürde olduğunda, yüzeylerinde aktivasyon işaretçileri CD69 ve CD25'i ifade ettiklerini ve IL-2 ve IFN-γ üretimini ve salgılamayı hedef antigene bağlı olarak artırdıklarını göstermiştir. Ayrıca, bu CAR-T hücreleri, tümör vaskülatüründe VEGFR2 aşırı ifadesini hedeflemenin potansiyelini göstermektedir.

HER2-özelleştirilmiş CAR-T Hücreleri

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), tirozinkinaz aktivitesine sahip epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinin bir üyesi olarak, çeşitli malignitelerde hücre proliferasyonunu ve tümör oluşumunu düzenleyen sinyal yollarında kritik bir rol oynar. Araştırmacılar, nanobody tabanlı gen düzenleme teknolojisi kullanarak Jurkat hücrelerinde HER2-özelleşmiş CAR-T hücrelerini ifşa etmeyi başardı. Bu hücreler, geleneksel CAR-T hücrelerinden daha iyi performans göstererek, in vitro koşullarında artırdığını hissettirdiği proliferasyon, sitokrin salgılaması ve antitümör aktivite sergiler. Ayrıca, nanobodylerin artırılmış hedefleme yeteneği ile üçüncü nesil CAR tasarımlarının birleştirilmesi, T hücrelerinin tümör öldürme etkinliğini önemli ölçüde artıracaktır.

Sonuç

CAR-T hücre terapisi, tedavi edilemez kan hastalıkları malignitelerinde muazzam bir potansiyele sahip olmuştur. scFv kullanılarak yapılan geleneksel tümör terapisi, etkinlik ve güvenlilik açısından sınırlamalara sahiptir. Nanobodylerin tanıtılması, yeni bir yol açmıştır. scFv'e kıyasla, nanobodyler daha kararlı bir yapıya, daha düşük immünijenliğe ve CAR-T hücre terapisinde immün yorgunluğuna maruz kalmadan daha az rizka sahiptir. 2022'de, nanobodylere dayalı ilk CAR-T ürünü olan Ciltacabtagene Autoleucel, tedavi edilemeyen çoklu miyelomun tedavisinde ABD FDA tarafından onaylanarak, nanobody CAR-T terapisinin klinik uygulamaya geçtiği yeni bir çağın başladığını işaretlemiştir.

Yaohai Bio-Pharma, nanobody R&D ve üretiminde geniş deneyime sahiptir. Olgun teknoloji platformu, ileri düzeyde üretim ekipmanları ve nanobodyler için tamamlanabilir ifade sistemiyle ilgili öncü teknolojisi sayesinde, Yaohai, nanobody işini hızlandırmak için size en iyi seçeniptir.

Ayrıca, kurumsal veya bireysel küresel ortaklar arayışındayız. Endüstride en rekabetçi müsadereyi sunuyoruz. Herhangi bir sorunuz varsa, lütfen bizimle iletişime geçmeyi çekinmeyin: [email protected]