VLP zlepšujú liečbu akútneho myeloidného leukému

Abnormálny rast myeloidných predchodných buniek v kostnom mозgu, perifernom krvi alebo extramedulárnych tkanivách spôsobuje Akútnu Myeloide Leukémiu (AML), bežnú formu leukémie u dospelých, s nepríznosným pravidlom pre starších pacientov.

Výskumníci z Univerzity v Mnichove a Nemeckého výskumného centra na leukémiu publikovali štúdiu v oblasti Klinickej a Experimentálnej Medicíny, v ktorej objavili, že vysoké vyjadrenie SAMHD1 (Sterilný alfa motív a histidín-asparatová doména obsahujúci protein 1) je spojené so odolnosťou voči Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). Nové Vpx (Virová Proteín X) VLPs (virus-podobné častice), ktoré navrhli, môžu účinne degradovať SAMHD1, čím zvyšujú efektívnosť Ara-C, osobitne v AML bunkových riadkoch, čo poskytuje novú stratégiu na liečbu AML.

AML a SAMHD1

AML je spôsobené klonálnym proliferáciou myeloidných predchodných buniek v kostnom mозde, perifernom krvi alebo extramedulárnych tkanivách, čo prejavuje vysokú heterogenitu. Starší pacienti často majú slabšie reakcie a percentu prežitia. SAMHD1, faktor obmedzenia hostiteľa, degraduje nukleotidy potrebné pre virálnu replikáciu a je spojený s odolnosťou voči Ara-C u pacientov s AML.

Charakteristiky VLP založených na SIV (Simian Immunodeficiency Virus)

Výskumníci navrhli minimalizované druhé generácie VLP bez prístupových a regulačných bílkovín, optimalizujúc ich výnos a účinnosť balenia. Konkrétne Vpx/Vpr efektívne degraduje SAMHD1 a pridanie HIV-1 Rev významne zvyšuje produkciu VLP.

Funkcia druhej generácie VLP v bunkových liniách AML

Druhé generácia VLPs sa rovnajú prvej generácii VLPs v degradácii SAMHD1 a zvyšovaní cytotoxicity Ara-C, samy pričom nemajú žiadnu cytotoxickosť. V bunkových riadkoch AML s vysokým výrazom SAMHD1 významne zlepšujú účinnosť Ara-C.

Rozdiely medzi prvou a druhou generáciou VLPs

Funkčné rozdiely medzi druhou generáciou a prvou generáciou VLPs sú hlavne spôsobené mutáciami v určitých aminokyselinách. Pridanie tagu 3xFLAG neovplyvňuje funkciu Vpx. Prispôsobením postupu aminokyselín môžeme obnoviť funkciu Vpx.

Funkcia druhej generácie VLPs v primárnom AML

V primárnych bunках AML klesá efektívnosť druhej generácie VLPs, čo je potenciálne spojené so zníženou účinnosťou transdukcie VSV-G. Vírusové fúzne asesmy ukázali nižšie úrovne vstupu vírusa do primárnych buniek AML, čo vysvetľuje horší výsledok.

Záver

Táto študia úspešne navrhla zjednodušené druhé generácie VLP, ktoré efektívne degradujú SAMHD1 a zvyšujú účinnosť Ara-C. V primárnych AML bunkách však ich účinnosť klesá, čo vyžaduje ďalšie skúmanie efektívnejších cieľových stratégií. Budúca výskum by mal sústrediť pozornosť na zlepšenie transdukčnej účinnosti VLP v primárnych AML bunkách.

S viac ako desaťročnou expertizou v oblasti CDMO stojí Yaohai na čele produkcie VLP, presne chápuce a spĺňajúc špecifické požiadavky zákazníkov na VLP. Spoločnosť úspešne otestovala VLP vakcíny v rôznych projektoch pomocou mikrobiálnych expresných systémov. Yaohai zaručuje účinnosť svojich terapií založených na VLP pre rôzne choroby.

Yaohai Bio-Pharma aktivne hľadá globálnych partnerov, ktorí sú inštitúciami alebo jednotlivcami, a ponúka najkonkurenceschopnejšie odmeny v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte nás kontaktovať: [email protected]