VLP zlepšujú liečbu akútnej myeloidnej leukémie

Abnormálna proliferácia myeloidných progenitorových buniek v kostnej dreni, periférnej krvi alebo extramedulárnych tkanivách vedie k akútnej myeloidnej leukémii (AML), bežnej forme leukémie u dospelých, so zlou prognózou u starších pacientov.

Výskumníci z Mníchovskej univerzity a Nemeckého centra pre výskum rakoviny publikovali štúdiu klinickej a experimentálnej medicíny, v ktorej zistili, že vysoká expresia SAMHD1 (sterilný alfa motív a proteín 1 obsahujúci doménu histidín-asparágovej kyseliny) je spojená s rezistenciou na Ara-C (arabinofuranosyl cytidín). Nové Vpx (vírusový proteín X) VLP (častice podobné vírusu), ktoré navrhli, môžu účinne degradovať SAMHD1, čím sa zvyšuje účinnosť Ara-C, najmä v bunkových líniách AML, čo poskytuje novú stratégiu liečby AML.

AML a SAMHD1

AML je spôsobená klonálnou proliferáciou myeloidných progenitorových buniek v kostnej dreni, periférnej krvi alebo extramedulárnych tkanivách, ktoré vykazujú vysokú heterogenitu. Starší pacienti majú často slabú odozvu a slabú mieru prežitia. SAMHD1, hostiteľský reštrikčný faktor, degraduje nukleotidy potrebné na replikáciu vírusu a je spojený s rezistenciou voči Ara-C u pacientov s AML.

Charakteristika VLP na báze SIV (Simian Immunodeficiency Virus).

Výskumníci navrhli minimalizované VLP druhej generácie bez doplnkových a regulačných proteínov, čím sa optimalizoval ich výťažok a účinnosť balenia. Špecifický Vpx/Vpr účinne degraduje SAMHD1 a pridanie HIV-1 Rev výrazne zvyšuje produkciu VLP.

Funkcia druhej generácie VLP v AML bunkových líniách

VLP druhej generácie sú porovnateľné s VLP prvej generácie v degradácii SAMHD1 a zvyšovaní cytotoxicity Ara-C, pričom samotné nemajú žiadnu cytotoxicitu. V AML bunkových líniách s vysokou expresiou SAMHD1 VLP druhej generácie významne zlepšujú účinnosť Ara-C.

Rozdiely medzi VLP prvej a druhej generácie

Funkčné rozdiely medzi VLP druhej a prvej generácie sú spôsobené najmä mutáciami v špecifických aminokyselinách. Pridanie značky 3xFLAG neovplyvňuje funkciu Vpx. Úpravou sekvencie aminokyselín je možné obnoviť funkciu Vpx.

Funkcia VLP druhej generácie v primárnej AML

V primárnych AML bunkách sa účinnosť VLP druhej generácie znižuje, čo potenciálne súvisí s nižšou účinnosťou transdukcie VSV-G. Testy vírusovej fúzie ukazujú nižšie rýchlosti vstupu vírusu do primárnych AML buniek, čo vysvetľuje slabší účinok.

záver

Táto štúdia úspešne navrhla zjednodušené VLP druhej generácie, ktoré účinne degradujú SAMHD1 a zvyšujú účinnosť Ara-C. Ich účinnosť je však znížená v primárnych AML bunkách, čo si vyžaduje skúmanie účinnejších stratégií zacielenia. Budúci výskum by sa mal zamerať na zlepšenie účinnosti transdukcie VLP v primárnych AML bunkách.

Spoločnosť Yaohai, ktorá sa môže pochváliť viac ako desaťročnými odbornými znalosťami v oblasti CDMO, stojí v popredí výroby VLP, presne chápe a plní prispôsobené potreby zákazníkov v oblasti VLP. Spoločnosť úspešne testovala VLP vakcíny v rôznych projektoch využívaním mikrobiálnych expresných systémov. Yaohai zaručuje účinnosť svojich terapií založených na VLP prispôsobených pre rôzne choroby.

Yaohai Bio-Pharma tiež aktívne hľadá inštitucionálnych alebo individuálnych globálnych partnerov a ponúka najkonkurencieschopnejšiu kompenzáciu v tomto odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte nás kontaktovať: [email protected]