Viete o premyselnej revolúcii v technológii insulínu?

Rekombinantná ľudská inzulína je paradigmatickým príkladom hromadnej výroby geneticky inžinierovaných liečiv a kľúčovou aplikáciou mikrobiálneho vyjadrovania. Od jej objavenia pred storočím prechádzajú liečivá inzulína neustále vylepšovaniami, čo nakoniec transformovalo diabet, osobitne typ 1 diabet, na spraviteľnú chronickú ochorenie.

Inšulín sa vyvinul z počiatočnej krátkodôbovej formy na strednodôbove, rýchlo pôsobiace a dlhodôbove formy. Rekombinantný ľudský inšulín, ako Novo Nordiskov Novolin R, sa považuje za krátkodôbny. Protaminový inšulín spadá do kategórie strednodôbnych, s príkladmi vrátane Novolin N a Humulin N. Vývoj dlhodôbneho a rýchlo pôsobiaceho inšulínu hlavne závisí od inšulínových análogov, ktoré vylepšujú ich farmakokinetiku pomocou stratégií, ako je tvorba mutantov ľudskejho inšulínu alebo úpravy mastnou kyselinou. Zvlášť je potrebné zdôrazniť, že Yaohai Bio-Pharma vyniká v produkcií rôznych inšulínových análogov s vysokou pracovnou kapacitou a dospelými expresnými systémami na splnenie rôznych požiadaviek zákazníkov.

Nedávno sa v oblasti inšulínu objavili nové postrehy. Dňa 21. marca 2024 oznámil Novo Nordisk, že jeho ultra-dlhodôbny inšulínový analog, Inšulín icodec bolo schválené pre marketing Výborom na liečivá pre ľudské použitie (CHMP) Európskej agentúry pre liečivá (EMA) . S týmto schválením už má viac ako 10 rekombinantných ľudských inzulinov a ľudských inzulinových análogov získané marketingové povolenie, počítajúc len nové schválenia liečív.

Polčas

Inzulin icodec má výnimočne dlhý polčas približne 196 hodín. Táto formulácia je navrhnutá tak, aby vyhovela celotyždenným potrebám bazálneho inzlinu jediným podkožným injekciou. Dosiahnutie tohto predĺženého polčasu vyžaduje unikálnu modifikáciu inzlinového molekulu, ktorá viedie k albuminovo vázanému cirkulujúcemu depotu icodecu.

Integrovanie C20 maľového diacidného bočného reťazca na pozícii B29K, spojeného cez hydrofilný mostík, omôžňuje pevné, ale reverzibilné väzanie na albumín, ktoré je 10-krát silnejšie ako u inzulínu detemir. navyše stratégicka substitúcia aminokyselín (A14E, B16H a B25H) zníži rozklad icodecu enzymaticky a zpomalujú väzanie na inzulinový receptor (IR) a jeho vylúčenie, čo predlžuje jeho polovicu.

Porovnanie s ľudským inzulínom

Insulin icodec sa správa podobne ako ľudský insulin (HI), ale má pomalšiu rýchlosť vyčistenia. In vitro hodnotenia potvrdzujú, že icodec funguje ako špecifický a úplný agonista ľudskej IR, ktorý imituje dozu-odvislý mechanizmus HI. Toto je dokázané jeho schopnosťou fosforylovať IR a aktivoovať intracelulárne signálny kaskad (ako phospho-AKT a -ERK). Funkčné testy odhalujú, že icodec vyvoláva metabolické účinky podobné HI, vrátane násobenia glukózy a lipogéneze v adipocytov, ako aj stimulácie syntézy glykogenu v hepatocytov. Znamienkové je, že icodec má nižšiu afinitu pre receptor IGF-1 v porovnaní s jeho väzbením na IR.

Okrem toho ukazujú in vitro štúdie na primárnych ľudských epitelialných bunkách prsnej zvieradi (HMEC), ako aj na bunkách prsnej (MCF-7) a kolonovej karcinómu (COLO 205), že icodec prejavuje zmierňovaný mitogénny efekt v porovnaní s HI.

Efektívnosť a bezpečnosť

Pokiaľ ide o účinnosť, dáta ukazujú, že icodec je v porovnaní s tretím generáciou inšulínov, ako je inšulín degludec a inšulín glargine, neinferiorný pri znížení HbA1c (glykovaného hemoglobinu), čo znamená, že efekt kontroly krviavej cukroviny pri týždennej injekcii inšulínu icodec nie je horší ako pri denných inšulínových prípravoch. Ďalšia analýza odhalila, že úroveň HbA1c (glykovaného hemoglobinu) klesla v skupine liečenej inšulínom icodec významne viac, čo dokazuje jeho lepší hypoglykemický efekt v porovnaní s dennou inšulínovou formuláciou.

Pokiaľ ide o bezpečnosť, hypoglykémia je najväčším bokstraným účinkom pre všetkých používateľov inšulínu. Štúdia ukazuje, že medzi týždennou a dennou inšulínovou formuláciou nie je štatisticky významný rozdiel v rizike hypoglykémie. Pokiaľ ide o ostatné bočné účinky, inšulín icodec nepreukázal významné rozdiely v frekvencii voči predchádzajúcim inšulínovým formuláciám.

Záver

Stojí za tým, aby sa poznamenalo, že hoci trh aktuálne ponúka len icodec ako ultra-trvanlivú inzulínovú formu, nie je icodec neodmysliteľný. Mnohé iné ultra-trvanlivé inzulíny sú stále v fáze výskumu. Okrem toho spoločnosť Yaohai Bio-Pharma, ktorá má široké odborné znalosti v oblasti produkcie inzulínu, dokáže vyrobiť biogenerickú formu inzulínu icodec, ktorá poskytuje podobnú účinnosť a bezpečnosť.

Spoločnosť Yaohai Bio-Pharma aktivne hľadá globálnych partnerov, či už institucionálnych alebo jednotlivcov, a ponúka najkonkurencieschopnejšie odmeny v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhejte nás kontaktovať: [email protected]