Poznáte prelomový pokrok v inzulínovej technológii? Slovensko

Rekombinantný ľudský inzulín je paradigmatickým prípadom masovej výroby liekov vyrobených genetickým inžinierstvom a kľúčovou aplikáciou pre mikrobiálnu expresiu. Od svojho objavu pred storočím prešli inzulínové lieky neustálym pokrokom, ktorý nakoniec premenil cukrovku, najmä cukrovku 1. typu, na zvládnuteľný chronický stav.

Inzulín sa vyvinul zo svojej počiatočnej krátkodobo pôsobiacej formy na stredne pôsobiace, rýchlo pôsobiace a dlhodobo pôsobiace formy. Rekombinantný ľudský inzulín, ako je Novo Nordisk Novolin R, sa považuje za krátkodobo pôsobiaci. Protamínový inzulín patrí do kategórie so strednodobým účinkom, medzi ktoré patria napríklad Novolin N a Humulin N. Vývoj dlhodobo pôsobiaceho a rýchlo pôsobiaceho inzulínu sa primárne opiera o analógy inzulínu, ktoré zlepšujú svoju farmakokinetiku využívaním stratégií, ako je vytváranie mutantov ľudského inzulínu alebo vytváranie modifikácií mastných kyselín. Spoločnosť Yaohai Bio-Pharma vyniká najmä vo výrobe rôznych inzulínových analógov s vysokou pracovnou kapacitou a zrelými expresnými systémami, ktoré spĺňajú rôznorodé požiadavky klientov.

Nedávno došlo k novým pokrokom v oblasti inzulínu. Dňa 21. marca 2024 spoločnosť Novo Nordisk oznámila, že jej analóg inzulínu s ultradlhodobým účinkom, Insulin icodec, bol schválený na uvedenie na trh Výborom pre lieky na humánne použitie (CHMP) Európskej liekovej agentúry (EMA). S týmto schválením má teraz viac ako 10 rekombinantných ľudských inzulínov a analógov ľudského inzulínu povolenie na uvedenie na trh, pričom sa počítajú len nové schválenia liekov.

Polovičný život

Inzulínový ikodek má výnimočne dlhý polčas rozpadu približne 196 hodín. Táto formulácia je navrhnutá tak, aby pokryla celodennú potrebu bazálneho inzulínu formou solitárnej subkutánnej injekcie. Dosiahnutie tohto predĺženého polčasu si vyžaduje jedinečnú modifikáciu molekuly inzulínu, čo vedie k cirkulačnému depotu ikodeku viazanému na albumín.

Začlenenie bočného reťazca C20 mastnej dikyseliny na B29K, spojeného cez hydrofilný mostík, uľahčuje silnú, ale reverzibilnú väzbu na albumín, ktorý je 10-krát silnejší ako inzulín detemir. Okrem toho strategické substitúcie aminokyselín (A14E, B16H a B25H) zmierňujú enzymatickú degradáciu ikodeku a tlmia väzbu a klírens inzulínového receptora (IR), čo vedie k predĺženiu jeho polčasu.

Porovnanie s ľudským inzulínom

Inzulínový ikodek sa správa podobne ako ľudský inzulín (HI), ale vykazuje pomalšiu rýchlosť klírensu. Hodnotenia in vitro potvrdzujú, že ikodek pôsobí ako špecifický a úplný agonista ľudského IR, čo odráža mechanizmus HI závislý od dávky. Dôkazom toho je jeho schopnosť fosforylovať IR a aktivovať intracelulárne signálne kaskády (ako je fosfo-AKT a -ERK). Funkčné testy ukazujú, že ikodek vyvoláva metabolické účinky podobné HI, ktoré zahŕňajú vychytávanie glukózy a lipogenézu v adipocytoch, ako aj stimuláciu syntézy glykogénu v hepatocytoch. Je pozoruhodné, že afinita icodeku k receptoru IGF-1 je relatívne nižšia v porovnaní s jeho väzbou na IR.

Okrem toho in vitro štúdie na primárnych ľudských prsných epiteliálnych bunkách (HMEC), ako aj na prsných bunkách (MCF-7) a bunkách karcinómu hrubého čreva (COLO 205) naznačujú, že ikodek vykazuje zmiernený mitogénny účinok v porovnaní s HI.

Účinnosť a bezpečnosť

Pokiaľ ide o účinnosť, údaje ukazujú, že icodec nemá menejcennosť pri znižovaní HbA1c (glykovaného hemoglobínu) v porovnaní s inzulínom tretej generácie, ako je inzulín degludek a inzulín glargín, čo znamená, že účinok inzulínu icodec podávaného raz týždenne na kontrolu hladiny glukózy v krvi je nie je horší ako inzulín podávaný raz denne. Ďalšia analýza odhaľuje, že hladina HbA1c (glykovaný hemoglobín) klesá výraznejšie v skupine liečenej inzulínom ikodekom, čo dokazuje jeho vynikajúci hypoglykemický účinok v porovnaní s dennou formuláciou inzulínu.

Z hľadiska bezpečnosti je hypoglykémia najčastejším vedľajším účinkom pre všetkých užívateľov inzulínu. Štúdia ukazuje, že neexistuje štatistický rozdiel v riziku hypoglykémie medzi týždennými a dennými inzulínovými formuláciami. Čo sa týka iných vedľajších účinkov, inzulínový ikodek nevykazuje významné rozdiely v miere výskytu v porovnaní s predchádzajúcimi inzulínovými formuláciami.

záver

Stojí za zmienku, že zatiaľ čo trh v súčasnosti ponúka iba icodec ako ultradlhodobo pôsobiaci inzulín, icodec nie je nevyhnutný. Mnohé ďalšie ultradlho pôsobiace inzulíny sú stále predmetom výskumu. Okrem toho spoločnosť Yaohai Bio-Pharma so svojimi rozsiahlymi odbornými znalosťami v oblasti výroby inzulínu dokáže vyrobiť biologicky podobný inzulínový kodek, ktorý poskytuje porovnateľnú účinnosť a bezpečnosť.

Yaohai Bio-Pharma tiež aktívne hľadá inštitucionálnych alebo individuálnych globálnych partnerov a ponúka najkonkurencieschopnejšiu kompenzáciu v tomto odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte kontaktovať: [email protected]