Liečba rakoviny pomocou Nanobody-Drog Konjugátov

Chemoterapia, aj keď široko uplatňovaná v liečbe rakoviny, je sprevádzaná významnými vedľajšími účinkami. Konjugáty antitela-liekov (ADC) ukázali slibné terapeutické účinky, ale ich veľká molekulová hmotnosť obmedzuje pronikanie do tkání. Preto získavajú konjugáty nanotela-liekov (NDC) pomernú pozornosť kvôli rýchlemu vyčisteniu, vysokému stabilitu a lepšiemu pronikaniu do nádorov.

Mechanismus pôsobenia NDC

NDC cieľovo namierené na lokály rakoviny in vivo sa vážu na rakovinné antigeny cez nanotela a internalizujú sa prostredníctvom receptorovej endocytózy. Po internalizácii sa liek uvoľní do cytoplazmy, interferuje s DNA alebo inhibuje enzymovú činnosť, čo nakoniec viede k apoptóze rakovinných buniek.

Výber cieľa

Výber biomarkerov rakoviny/antigenov je založený na ich úrovniach expresie, prístupnosti a mechanizmoch subcelulárneho prepracovania. Tieto ciele majú klúčový význam pri vývoji nových terapií NDC alebo konjugátov nanotelo-liek (NDv).

Stratégie konjugácie NDC

Typy liečiv: Liečiva NDC sú hlavne kategorizované ako agenty poškodené DNA a inhibitory mikrotubulínov.

Vlastnosti spojiek: Spojky musia mať vysokú stabilitu a schopnosť sa samy odpojiť, pričom sa berie do úvahy stabilita, hydrofobnosť a vlastnosti odpojiteľných alebo neodpojiteľných spojiek.

Pomer liečiva ku protitela: Robustnosť nanotiel (Nbs) uľahčuje ich ľahšie proniknutie do cieľových buniek.

Cieľové spojenie: Využitím prirodzených aktívnych miest aminokyselín Nbs pre spojenie, ako je cysteín a lysín, sa používajú nové nástroje, ako spojenie lysínových amidov a vloženie cysteinových zvyškov na dosiahnutie rovnomerných zmiešaní.

Postupy v výskume NDv

NDv používa nanotielá na modifikáciu nanonositeľov, čo zvyšuje kapacitu nákladu liečiva a minimalizuje vedľajšie účinky. Polymérové mikely, dendrimery a liposomy ukazujú protirakovinný potenciál. Liposomy s anti-EGFR nanotielami snižujú EGFR, čo inhibuje rast rakovinných buniek. Presná cieľovosť NDv robí z neho prísľubnú alternatívu chemoterapie.

Typy nosníkov pre NDC alebo NDv

Polymérové mikely: Nanovmierové, biokompatibilné, stabilné, rozpúšťajú nerozpúšťateľné lieky. Zvyšujú akumuláciu na cieľovom mieste pomocou anti-EGFR nanotela, ukazujú vlastnosti bioobrazovania a inhibujú rast nádorov.

Dendrimery: Radovo symetrické, vysoká biokompatibilita, multivalentná povrchová časť. Skupinové NDC (cNDC) majú dlhšiu polovicnú životnosť, silnejší protirakovinný účinok a väčšiu nádorovú akumuláciu.

Liposomy: Guľovité, skladajú sa z fosfolipidov a cholesterolu. Vybratovo rozpoznávajú a redukujú EGFR pomocou anti-EGFR nanotelies, čo viede k degradácii EGFR a inhibícii rýchlo sa deliacich rakovinných buniek. Menej efektívne v pomaly rastúcich rakovinných bunkách.

Záver

Vytvorenie NDC alebo NDV ponúka prивťivé stratégie na prekonanie obmedzení chemoterapie. V porovnaní s monoclonálnymi antitělesami nanotělesá ukazujú vyššiu účinnosť rozpoznávania a menej vedľajších účinkov. Keď sa výskum rozvíja, metódy objavovania liekov založené na nanotělesách a ich terapeutické aplikácie postupne prejdú do praktického používania, prinášajúc novú nádej pre liečbu rakoviny.

V službách technológie nanotělesí Yaohai Bio-Pharma vyniká bohatým skúsenosťami z R&D a výroby. S dospelým platformou, pokročilým vybavením a inovatívnym plnocomerným expresným systémom ponúka Yaohai kompletné služby od zostavenia bunkového banku po fill&finish, úplne prispôsobené nanotělesá klientom.

Hľadáme tiež aktívne globálnych partnerov, či už institucionálnych alebo jednotlivcov. Ponúkame najkonkurентnejšie odmeny v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte nás kontaktovať na [email protected]