Liečba rakoviny s konjugátmi nanobody-liek

Chemoterapia, aj keď je široko používaná pri liečbe rakoviny, je sprevádzaná významnými vedľajšími účinkami. Konjugáty protilátka-liek (ADC) preukázali sľubné terapeutické účinky, ale ich veľká molekulová hmotnosť obmedzuje penetráciu tkanivami. V dôsledku toho si konjugáty nanobody-liek (NDC) získali značnú pozornosť vďaka ich rýchlemu klírensu, vysokej stabilite a zvýšenej penetrácii nádoru.

Mechanizmus pôsobenia NDC

NDC sa špecificky zameriavajú na rakovinové miesta in vivo, viažu sa na rakovinové antigény prostredníctvom nanobody a internalizujú sa prostredníctvom receptorom sprostredkovanej endocytózy. Po internalizácii sa liečivo uvoľňuje do cytoplazmy, interferuje s DNA alebo inhibuje aktivitu enzýmu, čo nakoniec vedie k apoptóze rakovinových buniek.

Výber cieľa

Výber rakovinových biomarkerov/antigénov je založený na ich úrovniach expresie, dostupnosti a mechanizmoch subcelulárneho transportu. Tieto ciele hrajú kľúčovú úlohu v nových terapiách NDC alebo nanobody-drug vector (NDv).

Stratégie konjugácie NDC

Typy liekov: Lieky NDC sú primárne klasifikované ako látky poškodzujúce DNA a inhibítory mikrotubulov.

Vlastnosti linkera: Linkery musia mať vysokú stabilitu a schopnosť samoštiepenia, pričom musia brať do úvahy aj stabilitu, hydrofóbnosť a štiepiteľné alebo neštiepiteľné vlastnosti.

Pomer liečiva k protilátke: Robustnosť nanoprotilátok (Nbs) uľahčuje ich ľahší vstup do cieľových buniek.

Miestovo špecifická konjugácia: Využitím prirodzených aminokyselinových aktívnych miest Nb na konjugáciu, ako je cysteín a lyzín, sa používajú nové nástroje, ako je konjugácia s lyzínamidom a inzercia cysteínových zvyškov, aby sa dosiahli jednotné zmesi.

Pokroky vo výskume NDv

NDv používa nanobody na modifikáciu nanonosičov, čím zvyšuje zaťaženie liečiva a minimalizuje vedľajšie účinky. Polymérne micely, dendriméry a lipozómy vykazujú protirakovinový potenciál. Lipozómy s anti-EGFR nanoprotilátkami znižujú EGFR a inhibujú rast rakovinových buniek. Presné zacielenie NDv z neho robí sľubnú alternatívu chemoterapie.

Typy nosičov pre NDC alebo NDv

Polymérne micely: Nanorozmery, biokompatibilné, stabilné, solubilizované nerozpustné liečivá. Zvýšte akumuláciu cieľového miesta pomocou anti-EGFR nanoprotilátok, ukážte biozobrazovacie vlastnosti a inhibujte rast nádoru.

Dendriméry: Radiálne symetrické, vysoká biokompatibilita, multivalentný povrch. Klastrované NDC (cNDC) majú dlhší polčas rozpadu, silnejšiu protirakovinovú účinnosť a väčšiu akumuláciu nádoru.

Lipozómy: Sférické, zložené z fosfolipidov a cholesterolu. Selektívne rozpoznávajte a downregulujte EGFR pomocou anti-EGFR nanoprotilátok, čo vedie k degradácii EGFR a inhibícii rýchlo proliferujúcich rakovinových buniek. Menej účinný pri pomaly rastúcich rakovinových bunkách.

záver

Vytvorenie NDC alebo NDv ponúka atraktívne stratégie na prekonanie obmedzení chemoterapie. V porovnaní s monoklonálnymi protilátkami vykazujú nanobody vyššiu účinnosť rozpoznávania a menej vedľajších účinkov. Ako výskum postupuje, objavovanie liekov a terapeutické metódy založené na nanobody sa postupne premietnu do praktických aplikácií, čo prinesie novú nádej na liečbu rakoviny.

V technologických službách nanobody vyniká Yaohai Bio-Pharma bohatými skúsenosťami v oblasti výskumu, vývoja a výroby. Vďaka vyspelej platforme, vyspelému vybaveniu a inovatívnej plne ekologickej technológii vyjadrenia ponúka Yaohai komplexné služby od konštrukcie bunkovej banky až po vyplnenie a dokončenie, plne prispôsobené nanobody pre klientov.

Aktívne tiež hľadáme inštitucionálnych alebo individuálnych globálnych partnerov. Ponúkame najkonkurencieschopnejšiu kompenzáciu v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte nás kontaktovať na [email protected]