Evolução da Terapia Genética: Novo DNA & Otimização
No campo de aplicações de DNA, o DNA plasmidial (pDNA) sempre foi altamente valorizado devido à sua excepcional estabilidade, facilidade de produção, armazenamento e transporte. No entanto, à medida que a pesquisa científica avança, uma série de novos tipos de DNA, como Minicircle DNA (mcDNA), Doggybone DNA (dbDNA) e Close-Ended DNA (ceDNA), foram gradualmente surgindo, abrindo novas possibilidades para terapia genética e outros campos de vanguarda.
mcDNA
o mcDNA é derivado do processo de recombinação de plasmídeos parentais, com elementos bacterianos removidos enquanto mantém a estrutura circular. Seu processo de preparação depende de atividades enzimáticas específicas, como φC31 integrase, alcançando maior eficiência de recombinação. Uma característica notável do mcDNA é a ausência de sequências bacterianas, permitindo que ele se apoie em pequenos vetores de DNA, melhorando assim a expressão gênica.
dbDNA
o dbDNA possui uma conformação dupla fechada, com pequenas laços de cadeia simples em ambas as extremidades e está completamente livre de sequências bacterianas e genes de resistência a antibióticos. Seu tamanho menor facilita a entrega mais fácil para dentro das células e núcleos enquanto exibe completa resistência a nucleases. A forma inicial do dbDNA contém apenas os elementos necessários para a expressão gênica, omitindo sequências desnecessárias, possuindo assim capacidades poderosas de transfecção gênica e níveis mais altos de expressão de proteínas.
ceDNA
ceDNA é uma construção de DNA linear, dupla-hélice, covalentemente fechada nas extremidades, contendo o gene alvo e outros elementos regulatórios de expressão. Suas extremidades são repetições terminais invertidas (ITR), fornecendo uma capacidade de construção de milhares de bases, muito além dos limites dos vetores tradicionais de vírus associado ao adeno (AAV). A estrutura ITR do ceDNA é crucial para entrar no núcleo, e seu padrão de expressão é consistente com epísonas não integradas. Além disso, o processo de preparação do ceDNA é rápido e custo-eficaz, tornando-o adequado para pesquisas em terapia genética em áreas como doenças raras, vacinas e oncologia.
Otimização de DNA
Em termos de otimização do DNA, os pesquisadores melhoram a expressão dos genes transgênicos otimizando os componentes intrínsecos do DNA do plasmídeo. Simultaneamente, marcadores de seleção são substituídos, como a troca da ampicilina pela kanamicina, para reduzir riscos autoimunes. Além disso, o sistema de seleção com sacarose também é utilizado para substituir marcadores de seleção tradicionais. Em relação à otimização de codons, os pesquisadores melhoram os níveis de expressão de proteínas alterando o uso de codons, considerando plenamente a preferência do hospedeiro pela expressão da sequência gênica. Durante o processo de otimização, os pesquisadores também devem prestar atenção ao viés de codons, à estabilidade da estrutura secundária do mRNA, à evitação de elementos trans-ativos e sítios de enzimas de restrição, além do equilíbrio do conteúdo de GC.
Resumidamente, o desenvolvimento de novos tipos de DNA e a otimização do DNA forneceram novas oportunidades e desafios para campos como a terapia genética. A Yaohai Bio-Pharma estabeleceu plataformas de produção GMP tanto para plasmídeos circulares quanto linearizados. A Yaohai também pode oferecer desenvolvimento e otimização de processos de diferentes tipos de DNA, incluindo esses novos tipos de DNA, atendendo às diferentes necessidades dos clientes.
Yaohai Bio-Pharma também está ativamente buscando parceiros globais institucionais ou individuais e oferece a compensação mais competitiva do setor. Se tiver alguma dúvida, sinta-se à vontade para nos contatar: BD@yaohaibio.cn
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