Você Sabe Qual é o Avanço Revolucionário na Tecnologia de Insulina?

A insulina humana recombinante é um caso paradigmático da produção em massa de medicamentos geneticamente modificados e uma aplicação crucial para a expressão microbiana. Desde sua descoberta há um século, os medicamentos à base de insulina passaram por avanços contínuos, transformando ultimate o diabetes, particularmente o diabetes tipo 1, em uma condição crônica gerenciável.

A insulina evoluiu de sua forma inicial de ação curta para formas de ação intermediária, rápida e prolongada. A insulina recombinante humana, como a Novolin R da Novo Nordisk, é considerada de ação curta. A insulina de protamina pertence à categoria de ação intermediária, com exemplos que incluem Novolin N e Humulin N. O desenvolvimento de insulinas de ação prolongada e rápida baseia-se principalmente em análogos de insulina, que melhoram suas farmacocinéticas utilizando estratégias como a criação de mutantes da insulina humana ou realizando modificações com ácidos graxos. Notavelmente, a Yaohai Bio-Pharma se destaca na produção de vários análogos de insulina com alta capacidade operacional e sistemas de expressão maduros para atender aos diversos requisitos dos clientes.

Recentemente, houve novos avanços no campo da insulina. Em 21 de março de 2024, a Novo Nordisk anunciou que seu análogo de insulina ultra-prolongado, Insulina icodec, tinha sido aprovado para marketing pelo Comitê de Produtos Medicinais para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) . Com esta aprovação, mais de 10 insulinas humanas recombinantes e análogos de insulina humana já conseguiram autorização de marketing, contando apenas as aprovações de novos medicamentos.

Meia-vida

A insulina icodec possui uma meia-vida excepcionalmente longa de aproximadamente 196 horas. Esta formulação é projetada para atender às necessidades de insulina basal de toda uma semana com uma única injeção subcutânea. Alcançar essa meia-vida estendida requer uma modificação única da molécula de insulina, resultando em um depósito circulante de icodec ligado à albúmina.

A incorporação de uma cadeia lateral de dicáido graxo C20 na posição B29K, ligada por meio de uma ponte hidrofílica, facilita a ligação robusta ainda reversível à albúmina, que é 10 vezes mais forte do que a do insulina detemir. Além disso, substituições estratégicas de aminoácidos (A14E, B16H e B25H) mitigam a degradação enzimática do icodec e reduzem a ligação e a clearance ao receptor de insulina (IR), resultando na extensão de sua meia-vida.

Comparações com Insulina Humana

A insulina icodec comporta-se de forma semelhante à insulina humana (IH), mas apresenta uma taxa de clearance mais lenta. Avaliações in vitro confirmam que o icodec atua como um agonista específico e completo do receptor de insulina humano (IR), espelhando o mecanismo dependente de dose da IH. Isso é evidenciado pela sua capacidade de fosforilar o IR e ativar cascatas de sinalização intracelular (como fosfo-AKT e -ERK). Testes funcionais revelam que o icodec desencadeia efeitos metabólicos semelhantes aos da IH, incluindo a captação de glicose e lipogênese em adipócitos, além de estimular a síntese de glicogênio em hepatócitos. Notavelmente, a afinidade do icodec pelo receptor IGF-1 é relativamente menor em comparação com seu vínculo ao IR.

Além disso, estudos in vitro em células epiteliais mamárias humanas primárias (HMEC), bem como em células de mama (MCF-7) e carcinoma colorretal (COLO 205), indicam que o icodec exibe um efeito mitogênico atenuado em comparação com a IH.

Eficiência e Segurança

Em termos de eficácia, os dados mostram que o icodec tem não inferioridade na redução do HbA1c (hemoglobina glicada) em comparação com a insulina de terceira geração, como insulina degludec e insulina glargina, o que significa que o efeito de controle de glicose no sangue da insulina icodec injetada uma vez por semana não é inferior àquela injetada uma vez ao dia. Análises adicionais revelam que o nível de HbA1c (hemoglobina glicada) diminui de forma mais significativa no grupo tratado com insulina icodec, demonstrando seu efeito hipoglicemiante superior em comparação com a formulação diária de insulina.

Em termos de segurança, a hipoglicemia é o efeito colateral mais preocupante para todos os usuários de insulina. O estudo indica que não há diferença estatística no risco de hipoglicemia entre as formulações semanais e diárias de insulina. Quanto a outros efeitos colaterais, a insulina icodec não apresenta diferenças significativas nas taxas de incidência em comparação com as formulações anteriores de insulina.

Conclusão

Vale a pena notar que, embora o mercado atualmente só ofereça o icodec como a insulina ultra de longa duração, o icodec não é indispensável. Muitas outras insulinas ultra de longa duração ainda estão em pesquisa. Além disso, a Yaohai Bio-Pharma, com sua ampla experiência na produção de insulina, pode produzir um biosimilar da insulina icodec que fornece eficácia e segurança comparáveis.

A Yaohai Bio-Pharma também está ativamente buscando parceiros globais institucionais ou individuais e oferece a compensação mais competitiva do setor. Se você tiver alguma dúvida, sinta-se à vontade para entrar em contato: BD@yaohaibio.cn