Você conhece o avanço inovador na tecnologia da insulina?

A insulina humana recombinante é um caso paradigmático da produção em massa de medicamentos geneticamente modificados e uma aplicação crucial para a expressão microbiana. Desde sua descoberta há um século, os medicamentos de insulina passaram por avanços contínuos, transformando, em última análise, o diabetes, particularmente o diabetes tipo 1, em uma condição crônica controlável.

A insulina evoluiu de sua forma inicial de ação curta para formas de ação intermediária, ação rápida e ação longa. A insulina humana recombinante, como a Novolin R da Novo Nordisk, é considerada de ação curta. A insulina protamina se enquadra na categoria de ação intermediária, com exemplos incluindo Novolin N e Humulin N. O desenvolvimento de insulina de ação longa e ação rápida depende principalmente de análogos de insulina, que melhoram sua farmacocinética utilizando estratégias como a criação de mutantes de insulina humana ou fazendo modificações de ácidos graxos. Notavelmente, a Yaohai Bio-Pharma se destaca na produção de vários análogos de insulina com alta capacidade de trabalho e sistemas de expressão maduros para atender aos diversos requisitos dos clientes.

Recentemente, houve novos avanços no campo da insulina. Em 21 de março de 2024, a Novo Nordisk anunciou que seu análogo de insulina de ação ultralonga, Insulin icodec, foi aprovado para comercialização pelo Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Com esta aprovação, mais de 10 insulinas humanas recombinantes e análogos de insulina humana já garantiram autorização de comercialização, contando apenas as aprovações de novos medicamentos.

Meia vida

A insulina icodec tem uma meia-vida excepcionalmente longa de aproximadamente 196 horas. Esta formulação é projetada para atender às necessidades basais de insulina de uma semana inteira com uma injeção subcutânea solitária. Alcançar esta meia-vida estendida necessita de uma modificação única da molécula de insulina, resultando em um depósito circulante de icodec ligado à albumina.

A incorporação de uma cadeia lateral de diácido graxo C20 em B29K, ligada por meio de uma ponte hidrofílica, facilita a ligação robusta, porém reversível, à albumina, que é 10 vezes mais forte do que a da insulina detemir. Além disso, substituições estratégicas de aminoácidos (A14E, B16H e B25H) atenuam a degradação enzimática do icodec e amortecem a ligação e a depuração do receptor de insulina (IR), levando à extensão de sua meia-vida.

Comparações com insulina humana

A insulina icodec se comporta de forma semelhante à insulina humana (HI), mas exibe uma taxa de depuração mais lenta. Avaliações in vitro confirmam que o icodec atua como um agonista específico e completo do IR humano, espelhando o mecanismo dependente da dose do HI. Isso é evidenciado por sua capacidade de fosforilar o IR e ativar cascatas de sinalização intracelular (como fosfo-AKT e -ERK). Testes funcionais revelam que o icodec provoca efeitos metabólicos semelhantes ao HI, abrangendo a captação de glicose e a lipogênese em adipócitos, bem como estimulando a síntese de glicogênio em hepatócitos. Notavelmente, a afinidade do icodec pelo receptor IGF-1 é relativamente menor em comparação com sua ligação ao IR.

Além disso, estudos in vitro em células epiteliais mamárias humanas primárias (HMEC), bem como células de carcinoma mamário (MCF-7) e de cólon (COLO 205), indicam que o icodec exibe um efeito mitogênico atenuado em comparação ao HI.

Eficiência e Segurança

Em termos de eficácia, os dados mostram que o icodec não tem inferioridade na redução da HbA1c (hemoglobina glicada) em comparação com a insulina de terceira geração, como a insulina degludec e a insulina glargina, o que significa que o efeito de controle da glicemia da insulina icodec injetada uma vez por semana não é inferior ao da insulina injetada uma vez por dia. Análises posteriores revelam que o nível de HbA1c (hemoglobina glicada) diminui mais significativamente no grupo de tratamento com insulina icodec, demonstrando seu efeito hipoglicêmico superior em comparação com a formulação diária de insulina.

Em termos de segurança, a hipoglicemia é o efeito colateral mais preocupante para todos os usuários de insulina. O estudo indica que não há diferença estatística no risco de hipoglicemia entre as formulações de insulina semanal e diária. Quanto a outros efeitos colaterais, a insulina icodec não exibe diferenças significativas nas taxas de incidência em comparação com formulações de insulina anteriores.

Conclusão

Vale a pena notar que, embora o mercado atualmente ofereça apenas icodec como insulina de ação ultralonga, icodec não é indispensável. Muitas outras insulinas de ação ultralonga ainda estão em pesquisa. Além disso, a Yaohai Bio-Pharma, com sua ampla experiência na produção de insulina, pode produzir um biossimilar de insulina icodec que fornece eficácia e segurança comparáveis.

A Yaohai Bio-Pharma também está buscando ativamente parceiros globais institucionais ou individuais e oferece a remuneração mais competitiva do setor. Se você tiver alguma dúvida, sinta-se à vontade para entrar em contato com: [email protected]