Terapia do Câncer com Conjugados Nanocorpo-Medicamento

A quimioterapia, embora amplamente utilizada no tratamento do câncer, é acompanhada por efeitos colaterais significativos. Conjugados de anticorpos-droga (ADCs) mostraram efeitos terapêuticos promissores, mas seu alto peso molecular restringe a penetração nos tecidos. Como resultado, conjugados de nanocorpos-droga (NDCs) têm recebido considerável atenção devido à sua rápida eliminação, alta estabilidade e maior penetração tumoral.

Mecanismo de Ação dos NDCs

Os NDCs alvejam especificamente locais de câncer in vivo, ligando-se a antígenos cancerígenos por meio de nanocorpos e internalizando via endocitose mediada por receptores. Após a internalização, a droga é liberada no citoplasma, interferindo no DNA ou inibindo a atividade enzimática, levando eventualmente à apoptose das células cancerosas.

Seleção de Alvo

A seleção de biomarcadores/antígenos do câncer baseia-se em seus níveis de expressão, acessibilidade e mecanismos de transporte subcelular. Esses alvos desempenham um papel crucial em terapias inovadoras com NDC ou vetores de nanocorpos-droga (NDv).

Estratégias de Conjugação de NDC

Tipos de Drogas: Os medicamentos NDC são classificados principalmente como agentes danificadores de DNA e inibidores de microtúbulos.

Propriedades do Ligador: Os ligadores devem possuir alta estabilidade e capacidades autoclaváveis, considerando também a estabilidade, hidrofobicidade e propriedades cleáveis ou não cleáveis.

Razão Drogas-a-Anticorpos: A robustez dos nanocorpos (Nbs) facilita sua entrada mais fácil nas células-alvo.

Conjugação Específica por Sítio: Utilizando os sítios ativos naturais de aminoácidos dos Nbs para conjugação, como cisteína e lisina, novas ferramentas como conjugação amida de lisina e inserção de resíduo de cisteína são empregadas para alcançar misturas uniformes.

Avanços na Pesquisa de NDv

O NDv utiliza nanocorpos para modificar nanovetores, aumentando a carga de drogas e minimizando os efeitos colaterais. Micelas poliméricas, dendrímeros e lipossomas mostram potencial anticancerígeno. Lipossomas com nanocorpos anti-EGFR reduzem o EGFR, inibindo o crescimento de células cancerígenas. O alvo preciso do NDv o torna uma promissora alternativa à quimioterapia.

Tipos de Portadores para NDC ou NDv

Micelas Poliméricas: Nanescala, biocompatíveis, estáveis, solubilizam medicamentos insolúveis. Aumentam a acumulação no local-alvo com nanocorpos anti-EGFR, mostram propriedades de bioimagem e inibem o crescimento tumoral.

Dendrímeros: Simétricos radialmente, alta biocompatibilidade, superfície multivalente. NDCs agrupados (cNDCs) têm meia-vida mais longa, eficiência anticancer maior e maior acumulação tumoral.

Lipossomas: Esféricos, compostos por fosfolipídios e colesterol. Reconhecem seletivamente e reduzem a expressão de EGFR com nanocorpos anti-EGFR, levando à degradação de EGFR e inibindo células cancerígenas em rápida proliferação. Menos eficazes em células cancerígenas de crescimento lento.

Conclusão

A criação de NDCs ou NDvs oferece estratégias atraentes para superar as limitações da quimioterapia. Em comparação com anticorpos monoclonais, nanocorpos apresentam maior eficiência de reconhecimento e menos efeitos colaterais. À medida que a pesquisa avança, o descobrimento de medicamentos e métodos terapêuticos baseados em nanocorpos gradualmente se traduzirá em aplicações práticas, trazendo nova esperança para o tratamento do câncer.

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