Terapia do câncer com conjugados nanocorpo-fármaco

A quimioterapia, embora amplamente empregada no tratamento do câncer, é acompanhada por efeitos colaterais significativos. Os conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) têm mostrado efeitos terapêuticos promissores, mas seu grande peso molecular restringe a penetração no tecido. Consequentemente, os conjugados nanocorpo-fármaco (NDCs) têm atraído considerável atenção devido à sua rápida depuração, alta estabilidade e penetração tumoral aprimorada.

Mecanismo de ação das NDCs

Os NDCs visam especificamente locais de câncer in vivo, ligando-se a antígenos de câncer por meio de nanocorpos e internalizando-se por meio de endocitose mediada por receptor. Após a internalização, o medicamento é liberado no citoplasma, interferindo no DNA ou inibindo a atividade enzimática, levando, por fim, à apoptose das células cancerígenas.

Seleção de Alvos

A seleção de biomarcadores/antígenos de câncer é baseada em seus níveis de expressão, acessibilidade e mecanismos de transporte subcelular. Esses alvos desempenham um papel fundamental em novas terapias de NDC ou nanocorpo-vetor de fármaco (NDv).

Estratégias de Conjugação NDC

Tipos de medicamentos: Os medicamentos NDC são classificados principalmente como agentes que danificam o DNA e inibidores de microtúbulos.

Propriedades do ligante: Os ligantes devem possuir alta estabilidade e capacidade de autoclivagem, além de considerar estabilidade, hidrofobicidade e propriedades cliváveis ​​ou não cliváveis.

Proporção fármaco-anticorpo: A robustez dos nanocorpos (Nbs) facilita sua entrada nas células-alvo.

Conjugação específica do sítio: Utilizando os sítios ativos naturais de aminoácidos de Nbs para conjugação, como cisteína e lisina, novas ferramentas como conjugação de amida de lisina e inserção de resíduos de cisteína são empregadas para obter misturas uniformes.

Avanços na pesquisa de NDv

O NDv usa nanocorpos para modificar nanocarreadores, aumentando a carga de fármacos e minimizando os efeitos colaterais. Micelas poliméricas, dendrímeros e lipossomas mostram potencial anticâncer. Lipossomas com nanocorpos anti-EGFR regulam negativamente o EGFR, inibindo o crescimento de células cancerígenas. O direcionamento preciso do NDv o torna uma alternativa promissora à quimioterapia.

Tipos de operadoras para NDC ou NDv

Micelas Poliméricas: Medicamentos insolúveis solubilizados, estáveis, biocompatíveis, em nanoescala. Melhoram o acúmulo do sítio alvo com nanocorpos anti-EGFR, mostram propriedades de bioimagem e inibem o crescimento tumoral.

Dendrímeros: radialmente simétricos, alta biocompatibilidade, superfície multivalente. NDCs agrupados (cNDCs) têm meia-vida mais longa, maior eficiência anticâncer e maior acúmulo de tumor.

Lipossomas: Esféricos, compostos de fosfolipídios e colesterol. Reconhecem seletivamente e regulam negativamente o EGFR com nanocorpos anti-EGFR, levando à degradação do EGFR e inibindo células cancerígenas de rápida proliferação. Menos eficaz em células cancerígenas de crescimento lento.

Conclusão

A criação de NDCs ou NDvs oferece estratégias atraentes para superar as limitações da quimioterapia. Comparados aos anticorpos monoclonais, os nanocorpos exibem maior eficiência de reconhecimento e menos efeitos colaterais. À medida que a pesquisa avança, a descoberta de medicamentos e métodos terapêuticos baseados em nanocorpos gradualmente se traduzirão em aplicações práticas, trazendo novas esperanças para o tratamento do câncer.

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