Nanokropper møter CAR-T: Formender fremtiden for kreftterapi

Chimeric Antigen Receptor T-celle (CAR-T) terapi er en ny oppkommetzellbasert immunterapi som genetisk modifierer T-celler for å uttrykke chimeriske antigenreseptorer (CARs) på deres overflater. Disse reseptorene lar T-cellerne kjenne igjen og spesifikt mål mot antigener på overflaten av kreftceller, hvilket utløser en cytotoxisk respons. Selv om CAR-T har betydelig forbedret behandlingen av blodkreft og vist potensial i faste tumorer, står den overfor utfordringer som avviksmål-effekter og behandlerelaterte toksiteter.

Forskere undersøker nye CAR-designer, hvor nanokroppsbasert CAR-T trekker oppmerksomhet pga sin lille størrelse, høy stabilitet, lav immunogenitet og høy spesifisitet.

CAR-T-struktur

Den grunnleggende CAR-strukturen består av et ekstrasellulært målantigenn-bindingsdomene (måldomene), en svingningsregion, et transmembrandomene og ett eller flere intracelleulære signaldomener. Antigenn-bindingsdomenet, som i dag mest dominert av single-chain variable fragments (scFvs), er nøyaktig til å klumpes sammen og å være immunogen, noe som påvirker effektiviteten.

Nanobodyer, eller VHHs (Variable Heavy domain of Heavy chain), fra kameler og sjørester, gir en alternativ på grunn av deres lave immunogenitet, høy stabilitet og mangel på klumpning, minimerende avvikseffekter.

Eksempler på Nanobody-baserte CAR-T-celler

VEGFR2-spesifikke CAR-T-celler

Vaskulær Endotelial Vekstfaktor Receptor 2 (VEGFR2) er en receptor som ligger på overflaten av endotelialseller, involvert i angiogenese og tumourgenese, ofte overuttrykt i hode- og halskvadratcellekarzinomer. Studier har vist at andre generasjons VEGFR2-spesifikke CAR-T-celler, når de kokultiveres med VEGFR2-positive målseller, uttrykker aktiveringsmerket CD69 og CD25 på deres overflater og viser målantigen-avhengig induksjon av IL-2 og IFN-γ-produksjon og sekretasjon. Videre demonstrerer disse CAR-T-cellerne potensiale for å rikte seg mot VEGFR2-overuttrykk i tumørvaskulaturen.

HER2-spesifikke CAR-T-celler

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), en medlem av epidermal growth factor receptor-familien med tyrosinkinase-aktivitet, spiller en avgjørende rolle i å regulere celleproliferasjon og tumourgensignalingveier i ulike maligniteter. Forskere har lykkedes å uttrykke HER2-spesifikke CAR-T-celler gjennom generedigerings teknologi basert på nanokropper i Jurkat-celler. Disse cellene viser forbedret proliferasjon, sitokinsekresjon og antitumorvirksomhet in vitro, og overgår tradisjonelle CAR-T-celler. Dessuten kan kombinasjonen av den forbedrede målrettede kapasiteten til nanokropper med tredjegenerasjons CAR-design betydelig forbedre T-cells effektivitet mot å drepe tumorer.

Konklusjon

CAR-T-celleterapi har vist enorm potensial i behandlingen av refraktære hematologiske ondske. Tradisjonell tumorbehandling med scFv har begrensninger når det gjelder effektivitet og sikkerhet. Introduksjonen av nanokropper er en ny vei. I forhold til scFv, har nanokroppene en mer stabil struktur, lavere immunogenitet og mindre risiko for immunutmatning under CAR-T-celleterapi. I 2022 ble det første CAR-T-produktet basert på nanokropper, Ciltacabtagene Autoleucel, godkjent av US FDA for behandling av refraktært multipl myelom, noe som markerer en ny era for nanokropp-CAR-T-terapi som går inn i klinisk bruk.

Yaohai Bio-Pharma har omfattende erfaring innen forskning og produksjon av nanokropper. Ved å bruke sitt modne teknologiplattform, avansert produksjonsutstyr og revolusjonerende teknologi i den helhelekspressionssystemet for nanokropper, er Yaohai den beste valget for deg for å akselerere nanokroppenes virksomhet.

Vi søker også aktivt globale partnere, både institusjonelle og enkeltpersoner. Vi tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har noen spørsmål, ikke nøl med å kontakte oss: [email protected]