Produksjonsprosessen og applikasjonene til Nanobody

Ved å målrette mot spesifikke virus eller strukturer, kan konstruerte antistoffer potensielt behandle visse høyrisikopopulasjoner. Imidlertid, i likhet med monoklonale antistoffer, hindres deres utbredte anvendelse av de høye produksjonskostnadene og deres store størrelse (typisk med en molekylvekt på 150 kDa).

Deretter ble en ny type antistoff i kamelider oppdaget. Disse "bare antistoffene med tung kjede" mangler lette kjeder og er sammensatt av to konstante domener, en hengselregion og en tungkjedevariabel (VHH) kjent som en nanobody (Nanobody, Nb). Disse Nbs er små i størrelse (15 kDa), har høy spesifisitet og har en lang halveringstid, noe som gjør dem ideelle kandidater for bruk i nødssituasjoner som pandemier eller utbrudd.

Produksjonsprosess for Nbs

Nb-biblioteket er konstruert ved å immunisere dyr med målantigener, deretter isolere mononukleære celler fra perifert blod fra dyrene, og ekstrahere DNA som koder for de variable domenene til tungkjedeantistoffer. Nærmere bestemt immuniseres kameldyr med målantigenet, og DNA som koder for tungkjedeantistoffer ekstraheres. Dette DNA blir deretter klonet inn i en fag-visningsvektor. Gjennom en prosess med å velge fager som binder seg til målproteinet, blir de som viser sterke bindings-Nbs anriket. Denne seleksjons- og berikelsesprosessen gjentas flere ganger. Til slutt blir individuelle kloner sekvensert for å bestemme unike Nb-sekvenser.

Når sekvensene er bestemt, utføres ytterligere optimalisering gjennom mutagenese eller affinitetsmodningsteknikker for å forbedre deres bindingsaffinitet eller spesifisitet. De resulterende Nbs kan produseres i store mengder gjennom bakterielle ekspresjonssystemer eller andre rekombinante teknologier.

Yaohai Bio-Pharma drar nytte av over 10 års CDMO-erfaring innen mikrobiologisk biologi, og støtter utvikling og produksjon av ulike Nbs. Yaohai utmerker seg i å velge ulike mikrobielle verter, inkludert bakterier Escherichia coli og forskjellige gjær for å hjelpe klienter med å finne det beste uttrykkssystemet for Nbs.

Anvendelser av Nbs i antiviral terapi

Målretting mot virale glykoproteiner:Nbs retter seg spesifikt mot glykoproteiner på overflaten av virus, slik som spikeproteinet til SARS-CoV-2, som effektivt blokkerer viral inngang og replikasjon. Prekliniske studier indikerer deres potensiale som en terapi mot SARS-CoV-2.

Forhindre vert-virus-interaksjoner: Nbs binder seg til kritiske cellulære proteiner involvert i viral binding og inntreden, slik som Angiotensin I-konverterende enzym-2 (ACE2), og forhindrer viruset i å komme inn i vertsceller.

Immunmodulerende roller: Utover å målrette mot virale proteiner, modulerer Nbs immunitet ved å øke antistoffmediert celledrap, forbedre antivirale immunceller/molekyler, kombinere med andre terapier, hemme viral replikasjon og regulere cytokiner for å forhindre betennelse og vevsskade.

Vi søker også aktivt etter institusjonelle eller individuelle globale partnere. Vi tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har spørsmål, kan du gjerne kontakte oss: [email protected]