Hepatitis E-virus (HEV) is een van de meest voorkomende oorzaken van acute virale hepatitis, maar ook een van de minst gediagnosticeerde. Er zijn ongeveer 20 miljoen HEV-infecties en veroorzaken daarmee bijna 3.3 miljoen symptomatische gevallen van hepatitis E. HEV-infecties komen wereldwijd voor en komen het meest voor in Oost- en Zuid-Azië.
Met een diameter van ongeveer 27-34 nm is HEV een klein, niet-omhuld enkelstrengs icosahedraal RNA-virus, waarvan de fylogenetische analyses aantoonden dat het het enige lid is van het geslacht Hepevirus in de Hepeviridae-familie. HEV zijn nauw verbonden met ziekten bij de mens. Onder hen infecteren genotypen 1 en 2 alleen mensen, terwijl genotypen 3 en 4 naast mensen ook veel diersoorten infecteren.
Drie open leesframes (ORF's) zijn opgenomen in het HEV-genoom: ORF1 codeert voor een niet-structureel eiwit dat verantwoordelijk is voor virale verwerking en replicatie; ORF2 codeert voor het capside-eiwit dat geassocieerd is met virale assemblage; ORF3 codeert voor een multifunctioneel eiwit dat betrokken is bij de morfogenese en afgifte van virionen.
Ontwikkeling van HEV-vaccins
Hecoline
Er is een recombinant vaccin ontdekt om menselijke infectie met HEV te voorkomen (Hecolin, HEV 239), dat beschikbaar is in China maar nog niet is goedgekeurd in andere landen.
Het recombinante hepatitis E-vaccin (Hecolin) bestaat uit aminozuren 368-606 van het HEV open reading frame 2 (ORF2) capside-eiwit van HEV-genotype 1, dat tot expressie wordt gebracht als een onoplosbaar eiwit in Escherichia coli (E. coli) en assembleert zichzelf tot virusachtige deeltjes (VLP's). Bij het bovengenoemde Hecolin zijn op aluminium gebaseerde adjuvantia betrokken voor het verbeteren van de immunogeniciteit van antigeen. Hecolin is ontwikkeld en op de markt gebracht door Xiamen Innovative Biotechnology Co. gevestigd in Xiamen, China, en werd in 2012 goedgekeurd door NMPA (voorheen CFDA).
Een literatuuroverzicht schetst het productieproces van Hecolin (HEV 239) dat tot overexpressie komt E. coli als de vorm van inclusielichamen. De insluitingslichamen worden geoogst, gewassen met Triton-X100 en vervolgens gedenatureerd met 4 M ureum; HEV 239-eiwit wordt gezuiverd door middel van twee polijstchromatografie voor een uiteindelijke zuiverheid van 95-98%. Zuiver HEV 239-eiwit werd opnieuw in zijn deeltjes samengevoegd en geabsorbeerd in een aluminiumadjuvans.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop CDMO-oplossing voor HEV VLP-vaccin
Pijpleidingen van HEV-vaccin
|
Generieke naam
|
Merknaam/alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
|
Recombinant Hepatitis E-vaccin
|
Hecolin, 益可宁, HEV 239
|
Escherichia coli
|
Innovatieve biotechnologie
|
Goedgekeurd in China
|
|
Recombinant Hepatitis E-vaccin
|
HEV-P179
|
Escherichia coli
|
Changchun Instituut voor biologische producten
|
fase I
|
|
Recombinant Hepatitis E-vaccin
|
Update in afwachting
|
Update in afwachting
|
Zydus Levenswetenschappen
|
fase I
|
|
Recombinant Hepatitis E-vaccin
|
Sar-55 ORF-2-eiwit
|
Update in afwachting
|
Leger, GlaxoSmithKline
|
Fase II (opgeschort)
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
