VLP го подобруваат третманот за акутна миелоидна леукемија

Абнормалната пролиферација на миелоидните прогениторни клетки во коскената срцевина, периферната крв или екстрамедуларните ткива доведува до акутна миелоидна леукемија (АМЛ), честа форма на леукемија кај возрасните, со лоша прогноза кај постари пациенти.

Истражувачите од Универзитетот во Минхен и германскиот центар за истражување на ракот објавија студија за клиничка и експериментална медицина, откривајќи дека високата експресија на SAMHD1 (стерилен алфа мотив и протеин 1 што содржи домен хистидин-аспарагинска киселина) е поврзана со отпорност на Ara-C (Arabinofuranosyl Цитидин). Новите Vpx (вирусен протеин X) VLP (честички слични на вирус) што тие ги дизајнираа можат ефикасно да го деградираат SAMHD1, зголемувајќи ја ефикасноста на Ara-C, особено во клеточните линии на АМЛ, обезбедувајќи нова стратегија за третман на АМЛ.

AML и SAMHD1

АМЛ е предизвикана од клонална пролиферација на миелоидните прогениторни клетки во коскената срцевина, периферната крв или екстрамедуларните ткива, покажувајќи висока хетерогеност. Постарите пациенти често имаат слаби одговори и стапки на преживување. SAMHD1, рестриктивен фактор на домаќинот, ги разградува нуклеотидите потребни за вирусна репликација и е поврзан со отпорноста на Ara-C кај пациенти со АМЛ.

Карактеристики на VLP базирани на SIV (Simian Immunodeficiency Virus).

Истражувачите дизајнираа минимизирани VLP од втора генерација без дополнителни и регулаторни протеини, оптимизирајќи го нивниот принос и ефикасноста на пакувањето. Специфичните Vpx/Vpr ефикасно го деградираат SAMHD1, а додавањето на HIV-1 Rev значително го подобрува производството на VLP.

Функција на VLP од втората генерација во клеточните линии на AML

Втората генерација VLP се споредливи со VLP од првата генерација во деградирање на SAMHD1 и подобрување на цитотоксичноста на Ara-C, без самите цитотоксичност. Во AML клеточните линии со висока експресија на SAMHD1, VLP од втората генерација значително ја подобруваат ефикасноста на Ara-C.

Разлики помеѓу VLP од прва и втора генерација

Функционалните разлики помеѓу VLP од втората и првата генерација главно се должат на мутации во специфични амино киселини. Додавањето на ознака 3xFLAG не влијае на функцијата Vpx. Со прилагодување на секвенцата на аминокиселини, функцијата Vpx може да се врати.

Функција на VLP од втора генерација во примарна AML

Во примарните АМЛ-клетки, ефикасноста на VLP од втората генерација се намалува, потенцијално поврзана со пониската ефикасност на трансдукцијата на VSV-G. Анализите за фузија на вируси покажуваат пониски стапки на влез на вируси во примарните АМЛ клетки, објаснувајќи го послабиот ефект.

Заклучок

Оваа студија успешно дизајнираше поедноставени VLP од втората генерација кои ефикасно го деградираат SAMHD1 и ја подобруваат ефикасноста на Ara-C. Сепак, нивната ефикасност е намалена во примарните АМЛ клетки, што бара истражување на поефикасни стратегии за таргетирање. Идните истражувања треба да се фокусираат на подобрување на ефикасноста на трансдукцијата на VLP во примарните AML клетки.

Пофалувајќи се со повеќе од една деценија експертиза во CDMO, Yaohai стои во првите редови на производството на VLP, прецизно разбирајќи и исполнувајќи ги приспособените потреби на клиентите за VLP. Компанијата успешно ги испроба VLP вакцините во различни проекти преку искористување на микробиолошките експресивни системи. Јаохаи ја гарантира ефикасноста на неговите терапии базирани на VLP прилагодени за различни болести.

Јаохаи Био-Фарма исто така активно бара институционални или индивидуални глобални партнери и нуди најконкурентна компензација во индустријата. Ако имате какви било прашања, ве молиме слободно контактирајте не: [email protected]