VLP-овите ја подобруваат терапијата за остар моелoid левкомија

Аномалното размножување на миелоидни предходнички клетки во костен мозок, периферна крв или екстрамедуларни ткиви води до Остар Миелоиден Левемија (AML), обична форма на левемија при adulti, со лош преглед особено кај стари пациенти.

Истражувачите од Универзитетот во Мюнхен и Немската Институција за Истражување на Ракот објавија студија во Clinical and Experimental Medicine, во која открија дека високото ниво на SAMHD1 (Протеин со стерилен алфа мотив и домен содржан на хистидин-аспартат 1) е поврзано со резистентност кон Ara-C (Арабинофуранозил Цитидин). Ноовите Vpx (Вируски Протеин X) ВЛП-и (частици слични на вирус) што ги дизајнираа можат ефективно да деградираат SAMHD1, зголемувајќи ефикасноста на Ara-C, посебно во AML клетки, што го овозможува нов стратегски пристап за лечење на AML.

AML и SAMHD1

АМЛ е изазвана од клонална proliferacija на миелоидни progenitor клетки во костен мозок, периферно крв или екстрамедуларни ткива, со висока хетерогеност. Стариот пациент често има лоши реакција и проценти на оцuvаност. SAMHD1, фактор за ограничување на домаќинот, ги деградира нуклеотидите што се потребни за вируска репликација и е поврзан со резистентноста на Ara-C при пациентите со АМЛ.

Кarakтеристики на VLP-ови (Virus-Like Particles) bazirani na СИВ (Симијанска Имунодефицитна Вируска)-основа

Научниците дизајнираа минимизирани второ поколение VLP-ови без придружни и регулаторни протеини, оптимизирајќи ја нивната добивка и ефикасност на упакување. Специфичниот Vpx/Vpr ефективно го деградира SAMHD1, а додавањето на HIV-1 Rev значително го зголемува производството на VLP-ови.

Функција на второ поколение VLP-ови во клетки АМЛ

Второпоколниот VLP-и се споредуваат со првопоколниот VLP во деградацијата на SAMHD1 и потенцирањето на цитотоксичноста на Ara-C, без да бидат сами цитотоксични. Во линии на АМЛ со висока експресија на SAMHD1, второпоколниот VLP значајно ја подобрува ефикасноста на Ara-C.

Разлики меѓу првите и вторите VLP-и

Функционалните разлики меѓу вторите и првите VLP-и главно се дури до мутации во специфични аминокиселини. Додавањето на 3xFLAG ознака не влијае врз функцијата на Vpx. Со регулирање на низата од аминокиселини, функцијата на Vpx може да се врати.

Функција на второпоколниот VLP во примарен АМЛ

Во примарни АМЛ клетки, ефикасноста на вторите VLP-и намалува, што можеби е поврзано со помалку ефикасен VSV-G трансдукција. Вируските фузиони тестови покажуваат помали стапки на вируски влезови во примарните АМЛ клетки, што објаснува послиабарата ефект.

Заклучок

Оваа студија успешно дизајнира поедноставени ВЛП-и второ поколение што ефикасно го деградираат SAMHD1 и зголемува ефикасноста на Ara-C. Меѓутоа, нивната ефикасност е намалена во праймарните АМЛ клетки, што неопходнува истражување на повеќе ефикасни стратегии за целенасоченост. Будештите истражувања треба да се фокусираат на подобрување на ефикасноста на трансдукцијата на ВЛП-ите во праймарните АМЛ клетки.

Со повеќе од десетгодишна експертиза во областа на CDMO, Yaohai стои на врвот на производството на ВЛП-и, прецизно ги разбирајќи и исполнувајќи прилагодените потреби на клиентите за ВЛП-и. Компанијата со успех ги изведе пробни ВЛП вакцини во различни проекти, користејќи микробијални системи за изразување. Yaohai гарантира ефикасноста на своите терапии bazirani na ВЛП за различни болести.

Yaohai Bio-Pharma исто така активно ги бара светските партнерски институции или индивидуални партнери и нуди најконкурентното вознаграждување во индустријата. Ако имате било кои прашања, слободно ни kontaktirajte: [email protected]