Плазмидна ДНК: клучот за отклучување на кодот за терапија на ракот

Неодамна, генската терапија го покажа огромниот потенцијал во третманот на ракот. Може да внесе егзогени нормални гени во човечки целни клетки за да ги поправат, заменат или модулираат гените кај пациентот, на крајот постигнувајќи ги терапевтските цели во основната причина.

Плазмидната ДНК се користи за испорака на терапевтска ДНК до целните клетки. Со 485 тековни испитувања на генетска терапија базирана на плазмидна ДНК на глобално ниво, главно во фаза I или I/II, тој ја нагласува тековната фаза на истражување и развој на овој пристап за третман на рак.

Yaohai Bio-Pharma создаде робусна платформа посветена на производството на плазмиди, поместувајќи ги границите на она што е можно. Нашиот тим прецизно го оптимизираше процесот на производство на плазмидот, од основниот медиум за култура, медиумот за храна и стратегијата за контрола на ферментацијата. Резултатот? Извонреден подвиг: за само 30 часа од одгледувањето, постигнуваме 1 g/L принос на плазмиди.

Воведување на плазмидна ДНК

За да се насочат клетките да произведуваат терапевтски протеини според инструкциите за плазмид, плазмидот мора да има барем една ефективна експресивна касета. Како кружна ДНК, стабилноста на плазмидите им овозможува да имаат повеќе гени без лесно да се скршат. Дополнително, тие можат да бидат опремени со повеќе промотери, овозможувајќи еден плазмид истовремено да изразува повеќе гени.

Дизајн на плазмидна ДНК

• Независен израз: Секој ген е опремен со свој промотор.
• Полицистронски системи: Повеќе гени контролирани од еден промотор.
• Фузивни протеини: Спојување на две генски секвенци со поврзувач, создавајќи единствен фузионен протеин.

Плазмидите може да се конструираат за да изразуваат различни терапевтски протеини, како што се протеините кои го убиваат ракот (на пример, апоптотични индуктори, ензими кои активираат пролек, цитотоксични пептиди, бактериски токсини), специфични siRNAs, антигени, цитокини или mAbs. Антигените и цитокините ги стимулираат имуните клетки како што се лимфоцитите или АПЦ да ги напаѓаат клетките на ракот.

Пост-генската селекција, оптимизацијата на кодонот е клучна. На пример, секвенците богати со гванин и цитозин ги подобруваат нивоата на mRNA, зголемувајќи ја експресијата.

Испорака на плазмиди во терапија за рак

Наједноставната испорака на ДНК вакцини е преку гола инјекција на ДНК, која опфаќа интрамускулни, интрадермални или интратуморни патишта. Сепак, ниската ефикасност, имуногеноста и кратката антигенска експресија претставуваат предизвици. За да се зголеми ефикасноста, се користат комбинации со други методи на испорака за да се подобри клеточното навлегување.

• Физички методи: Како електропорацијата и генските пиштоли, директно внесете плазмидна ДНК во клетките, нудејќи едноставност и ефикасност, но потенцијално предизвикувајќи клеточно оштетување.
• Хемиски методи: Се потпираат на вектор-посредувана трансфекција, особено на носители базирани на липиди. Овие носители формираат комплекси со плазмидната ДНК, нудејќи висока стабилност, клеточно навлегување и ниска токсичност.

Заклучок

ДНК вакцините покажаа огромен потенцијал во терапијата за рак. Плазмидите го поттикнуваат напредокот на ДНК вакцината со ефикасно доставување на антиген-кодирачки гени во клетките, предизвикувајќи силни имунолошки реакции. ДНК вакцините нудат безбедност, едноставност и исплатливост во третманот на ракот. Сепак, подобрувањето на имуногеноста и оптимизирањето на испораката остануваат предизвици. Очекуваме дека ДНК вакцините наскоро ќе ги надминат овие, обезбедувајќи поширока имунолошка заштита. Ако треба да развиете сопствен бизнис со плазмидна ДНК вакцини, Јаохаи ја користи својата зрела платформа и долгогодишното искуство за да ве поддржи.

Исто така, активно бараме институционални или индивидуални глобални партнери. Ние нудиме најконкурентна компензација во индустријата. Ако имате какви било прашања, ве молиме слободно контактирајте не: [email protected]