나노바디의 제조 공정 및 응용 분야

특정 바이러스나 구조를 표적으로 삼음으로써, 조작된 항체는 잠재적으로 특정 고위험 집단을 치료할 수 있습니다. 그러나 모노클로날 항체와 유사하게, 그들의 광범위한 적용은 높은 생산 비용과 큰 크기(일반적으로 분자량 150kDa)로 인해 방해를 받습니다.

그런 다음 낙타과 동물에서 새로운 유형의 항체가 발견되었습니다. 이 "중쇄 전용 항체"는 경쇄가 없고 두 개의 불변 도메인, 힌지 영역, 나노바디(Nanobody, Nb)로 알려진 중쇄 가변(VHH)으로 구성됩니다. 이 Nb는 크기가 작고(15kDa) 특이성이 높으며 반감기가 길어 팬데믹이나 발병과 같은 비상 상황에서 사용하기에 이상적인 후보입니다.

Nbs 제조 공정

Nb 라이브러리는 동물을 표적 항원으로 면역화한 다음, 동물에서 말초혈 단핵세포를 분리하고, 중쇄 항체의 가변 도메인을 인코딩하는 DNA를 추출하여 구축합니다. 구체적으로, 낙타과 동물을 표적 항원으로 면역화하고, 중쇄 항체를 인코딩하는 DNA를 추출합니다. 그런 다음 이 DNA를 파지 디스플레이 벡터에 클로닝합니다. 표적 단백질에 결합하는 파지를 선택하는 과정을 통해, 강한 결합 Nbs를 디스플레이하는 파지가 풍부해집니다. 이 선택 및 풍부화 과정은 여러 번 반복됩니다. 마지막으로, 개별 클론을 시퀀싱하여 고유한 Nb 시퀀스를 결정합니다.

시퀀스가 결정되면 돌연변이 또는 친화도 성숙 기술을 통한 추가 최적화가 수행되어 결합 친화도 또는 특이성을 향상시킵니다. 결과적으로 생성되는 Nbs는 박테리아 발현 시스템 또는 기타 재조합 기술을 통해 대량으로 생산될 수 있습니다.

미생물 생물학 분야에서 10년 이상의 CDMO 경험을 바탕으로 Yaohai Bio-Pharma는 다양한 Nbs의 개발 및 제조를 지원합니다. Yaohai는 박테리아를 포함한 다양한 미생물 숙주를 선택하는 데 능숙합니다. 대장균 그리고 다양한 효모를 통해 고객이 Nbs에 가장 적합한 발현 시스템을 찾을 수 있도록 돕습니다.

항바이러스 치료에서의 Nbs의 응용

바이러스 당단백질 타겟팅:Nbs는 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질과 같은 바이러스 표면의 당단백질을 특별히 표적으로 삼아 바이러스의 진입과 복제를 효과적으로 차단합니다. 전임상 연구는 SARS-CoV-2에 대한 치료법으로서의 잠재력을 보여줍니다.

호스트-바이러스 상호작용 방지: Nbs는 바이러스의 부착 및 침입에 관여하는 중요한 세포 단백질(예: 안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2))에 결합하여 바이러스가 숙주 세포에 침입하는 것을 방지합니다.

면역 조절 역할: Nbs는 바이러스 단백질을 표적으로 삼는 것 외에도 항체 매개 세포 사멸을 증가시키고, 항바이러스 면역 세포/분자를 향상시키고, 다른 치료법과 결합하고, 바이러스 복제를 억제하고, 염증과 조직 손상을 예방하기 위해 사이토카인을 조절함으로써 면역을 조절합니다.

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