플라스미드 DNA: 암 치료 코드 잠금 해제의 열쇠

최근, 유전자 치료는 암 치료에서 엄청난 잠재력을 보여주었습니다. 이는 외인성 정상 유전자를 인간 표적 세포에 도입하여 환자 내의 유전자를 복구, 대체 또는 조절하여 궁극적으로 근본 원인에서 치료 목표를 달성할 수 있습니다.

플라스미드 DNA는 표적 세포에 치료용 DNA를 전달하는 데 사용됩니다. 전 세계적으로 진행 중인 플라스미드 DNA 기반 유전자 치료 시험이 485건이며, 대부분이 XNUMX상 또는 XNUMX/XNUMX상인 이 접근법은 암 치료를 위한 이 접근법의 진행 중인 연구 및 개발 단계를 강조합니다.

Yaohai Bio-Pharma는 플라스미드 생산에 전념하는 강력한 플랫폼을 만들어 가능한 것의 경계를 넓혔습니다. 저희 팀은 기본 배양 배지, 공급 배지, 발효 제어 전략에서 플라스미드 제조 공정을 세심하게 최적화했습니다. 그 결과는? 놀라운 업적입니다. 배양 30시간 만에 1g/L의 플라스미드 수율을 달성했습니다.

플라스미드 DNA의 소개

플라스미드 지시에 따라 세포가 치료용 단백질을 생산하도록 지시하려면 플라스미드에 적어도 하나의 효과적인 발현 카세트가 있어야 합니다. 원형 DNA인 플라스미드의 안정성 덕분에 쉽게 끊어지지 않고 여러 유전자를 보유할 수 있습니다. 또한 여러 프로모터를 장착할 수 있어 단일 플라스미드가 여러 유전자를 동시에 발현할 수 있습니다.

플라스미드 DNA의 디자인

• 독립적인 표현: 각 유전자에는 프로모터가 장착되어 있습니다.
• 폴리시스트론 시스템: 하나의 프로모터에 의해 제어되는 여러 유전자.
• 융합 단백질: 링커를 사용하여 두 유전자 서열을 결합하여 단일 융합 단백질을 생성합니다.

플라스미드는 암을 죽이는 단백질(예: 세포사멸 유도제, 전구약물 활성화 효소, 세포독성 펩타이드, 박테리아 독소), 특정 siRNA, 항원, 사이토카인 또는 mAb와 같은 다양한 치료용 단백질을 발현하도록 조작될 수 있습니다. 항원과 사이토카인은 림프구 또는 APC와 같은 면역 세포를 자극하여 암 세포를 공격합니다.

유전자 선택 후, 코돈 최적화는 매우 중요합니다. 예를 들어, 구아닌과 시토신이 풍부한 서열은 mRNA 수준을 높여 발현을 증가시킵니다.

암 치료에서의 플라스미드 전달

DNA 백신의 가장 간단한 전달은 근육 내, 피내 또는 종양 내 경로를 포함하는 나체 DNA 주사를 통한 것입니다. 그러나 낮은 효율성, 면역원성 및 짧은 항원 발현은 과제를 제기합니다. 효능을 높이기 위해 다른 전달 방법과 결합하여 세포 흡수를 개선합니다.

• 물리적 방법: 전기천공법이나 유전자총과 마찬가지로 플라스미드 DNA를 세포에 직접 주입하여 간편성과 효율성을 제공하지만 세포 손상을 일으킬 가능성이 있습니다.
• 화학적 방법: 벡터 매개 형질감염, 특히 지질 기반 운반체에 의존합니다. 이러한 운반체는 플라스미드 DNA와 복합체를 형성하여 높은 안정성, 세포 흡수 및 낮은 독성을 제공합니다.

결론

DNA 백신은 암 치료에서 엄청난 잠재력을 보여주었습니다. 플라스미드는 항원 코딩 유전자를 세포에 효율적으로 전달하여 강력한 면역 반응을 유발함으로써 DNA 백신의 발전을 촉진합니다. DNA 백신은 암 치료에서 안전성, 단순성 및 비용 효율성을 제공합니다. 그러나 면역원성을 높이고 전달을 최적화하는 것은 여전히 ​​어려운 일입니다. DNA 백신이 곧 이러한 문제를 극복하여 더 광범위한 면역 보호를 제공할 것으로 예상합니다. 자체 플라스미드 DNA 백신 사업을 개발해야 하는 경우 Yaohai는 성숙한 플랫폼과 광범위한 경험을 활용하여 지원합니다.

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