인간 및 수의학 백신에 대한 VLP의 적용

지난주에 우리는 VLP(Virus-like Particles)의 특징, 작용 메커니즘(MoA), 발현 시스템을 간략하게 소개했습니다. VLP는 바이러스 유전 물질을 포함하지 않는 바이러스 구조 단백질입니다. 그 외에도 나노스케일 자가 조립, 반복적인 표면 에피토프, 유전적 및 화학적 변형의 용이성, 내재적 면역원성이 장점으로 포함됩니다. 결과적으로 VLP는 백신 개발에서 중요한 역할을 합니다.

이 글에서는 백신에 VLP를 적용하는 것에 대해 자세히 설명하겠습니다. VLP 백신의 설계는 보다 효과적이고 안전한 VLP 백신을 개발하는 데 중요합니다. Yaohai Bio-Pharma는 인간과 동물 건강 분야의 글로벌 고객을 위해 많은 VLP 백신과 100개가 넘는 CMC 재조합 단백질 프로젝트를 성공적으로 제공했습니다. Yaohai의 광범위한 경험을 활용하여 VLP 백신 설계의 주요 고려 사항을 요약하여 제조 중에 각 요소에 대한 엄격한 제어를 보장했습니다. 이러한 중요한 측면에는 VLP의 크기와 모양, 표면 전하, 항원 발현, 내부 표면, 유전적 및 화학적 변형이 포함됩니다.

1. 크기와 모양

VLP의 크기와 모양은 면역 효과를 결정하는 중요한 요소입니다. 이상적인 VLP는 천연 바이러스와 유사한 치수, 모양 및 수용체 결합 패턴을 가져야 하며, 면역 체계가 인식하고 섭취하여 면역 세포를 더 잘 활성화할 수 있어야 합니다. 현재 대부분의 VLP는 크기가 10~200nm입니다. 이 이상적인 크기 범위는 림프관 벽을 통한 VLP의 자유 확산을 용이하게 하고 수지상 세포 및 대식세포와 같은 항원 제시 세포에 의한 내재화를 더 쉽게 하여 효과적으로 면역 반응을 유도할 수 있습니다. 또한 VLP의 크기는 항원 제시 세포에 의해 효과적으로 섭취되고 처리될 수 있는지 여부도 결정합니다.

2. 표면 전하

VLP의 표면 전하는 잠재적으로 VLP 입자가 면역 세포로 내재화되고 면역 반응을 변화시키는 데 영향을 미칩니다. 음전하 또는 중성 VLP와 비교할 때, 양이온성 VLP는 더 높은 세포 내재화를 유도하는 경향이 있으며, 이는 VLP와 세포막의 음이온성 인지질 이중층 사이의 정전기적 상호 작용에 기인할 수 있습니다. 양전하 표면 전하를 가진 VLP는 음전하 내용물을 보호하여 세포에 흡수되기 쉽게 만들 수 있습니다. 그러나 지나치게 높은 표면 전하는 비특이적 결합 및 잠재적인 독성 반응으로 이어질 수 있습니다. 따라서 최적의 면역 효과와 안전성을 달성하기 위해 표면 전하를 신중하게 조절해야 합니다.

3. 항원의 발현

효과적인 백신을 설계하려면 높은 면역원성을 가진 바이러스 항원을 선택하고 VLP 표면에서 적절하게 발현되도록 하는 것이 중요합니다. T 세포 에피토프를 제시하는 VLP의 경우 항원을 외부 표면에 노출시킬 필요가 없습니다. VLP는 항원 제시 세포의 리소좀-내포 시스템에서 분해되고, 그 결과 에피토프 펩타이드가 T 세포 수용체에 제시되기 때문입니다. 따라서 항원을 VLP 내부의 숨겨진 위치에 삽입할 수 있습니다. 최적의 삽입 부위는 VLP의 구조적 무결성에 영향을 미치거나 면역원성을 변경하지 않도록 구조 분석을 통해 결정해야 합니다.

대조적으로, B 세포 수용체와 B 세포 에피토프 간의 직접적인 상호작용은 B 세포 수용체 교차 결합 및 항체 생성을 유도하는 데 필요합니다. 따라서 B 세포 에피토프는 VLP 표면의 노출된 부위, 바람직하게는 면역 우세 영역에 있어야 합니다. 또한, VLP의 표면 루프 또는 외부 N-말단/C-말단 위치는 이러한 위치가 더 큰 크기의 항원을 수용할 수 있으므로 이상적인 삽입 부위입니다.

4. 콘텐츠 선택

VLP의 내부는 종종 바이러스 복제와 구조적 안정성에 중요한 유전 물질을 저장하는 데 사용됩니다. 나노반응기 또는 재조합 방식을 통해 음전하 핵산 또는 기타 면역 보조제도 VLP의 내부에 적재할 수 있습니다. VLP의 내부 표면은 내용물을 효소 분해로부터 보호하고, 표적 세포에 의한 이러한 물질의 흡수를 향상시키고, 면역 보조제를 방출하여 VLP의 면역원성을 향상시킬 수 있습니다. 요약하면, 이러한 조정은 면역 반응을 향상시키고, 신체 내 VLP 분포를 추적하고, VLP의 방출과 전달을 제어하는 ​​데 도움이 됩니다.

5. 화학적 및 유전적 변형

유전자 변형을 통해 외래 항원을 VLP에 도입할 수 있습니다. 유전자 변형의 일반적인 프로세스에는 진핵 또는 원핵 발현 시스템의 요구 사항에 따라 항원 및 VLP 유전자의 코돈 최적화가 포함되고, 그 다음에는 융합 유전자의 인공 합성과 재조합 키메라 단백질의 생산이 이어집니다.

화학적 변형은 주로 VLP와 항원 사이의 공유 결합에 의존합니다. 공유 결합은 주로 VLP 표면에서 유래하거나 인공적으로 도입된 VLP의 표면 작용기를 통해 달성됩니다. 화학적 변형은 더 많은 유연성을 제공하지만, 반응 과정은 유전적 변형에 비해 제어하고 재현하기 어렵습니다.

결론

VLP 백신 생산과 관련하여 Yaohai Bio-Pharma는 방대한 경험과 엄격한 생산 공정을 갖춘 신뢰할 수 있는 플랫폼으로 자리매김하고 있습니다. VLP 백신 설계에서 이러한 핵심 고려 사항을 깊이 이해하고 있는 Yaohai Bio-Pharma는 VLP 백신이 고객의 요구를 충족시키기 위해 최대의 효능과 안전성을 제공하도록 맞춤화되도록 보장합니다. Yaohai Bio-Pharma는 생산 공정의 모든 단계에서 우수성을 목표로 하며 VLP 백신의 품질과 안전성을 보장하여 고객에게 선호되는 선택이 되도록 합니다.

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