MRNA 타겟 전달 연구에서의 혁신적인 발견

오늘 야오하이 바이오-파마는 두 mRNA 거인들의 표적 전달에 관한 최신 연구 결과를 요약하며, mRNA 서열 설계 및 최적화의 관점에서 공개된 특허와 문헌을 결합하여 다루었습니다.

MRNA 기술의 응용은 유망하며 점차 감염병 백신에서 암 백신, 단백질 치환 요법, 종양 면역요법, 세포 재프로그래밍 및 유전자 편집으로 확대되고 있습니다. mRNA의 임상 효과를 달성하기 위해서는 mRNA 분자가 특정 대상 세포에 도달하고 생물학적 기능을 가진 단백질을 효율적으로 발현하도록 보장해야 합니다.

야오해의 선도적인 기술과 풍부한 IVT RNA 준비 경험을 바탕으로, 'RNASci' RNA 맞춤형 연구 샘플 합성 서비스 플랫폼은 전 세계 고객에게 IVT RNA (mRNA, saRNA, circRNA)에 대한 일괄적인 맞춤형 샘플 준비 서비스를 제공하며, 이는 DNA 시퀀스 설계, IVT RNA 준비, RNA 순환화, RNA 정제, RNA 동결 건조화, RNA 품질 분석 및 관리, 그리고 RNAQua (mRNA 품질 분석 및 관리)를 포함하며, RNA 정제, RNA 동결 건조화, LNP 캡슐화 및 RNA 품질 테스트를 다룹니다.

다수의 애플리케이션으로 mRNA를 확장하는 것은 시퀀스 설계, 전달 시스템 최적화 및 국소 약물 전달을 포함한 대상 전달에서의 발전에 의존합니다. 총괄적으로 Moderna와 CureVac 모두 미세 RNA(miRNA) 또는 miRNA 결합 부위를 활용하지만, 차이는 Moderna가 대상 세포에서 대상 mRNA의 번역을 시작함으로써 이를 수행했고 CureVac은 대상 세포 외부의 오프타겟 사이트에서 대상 mRNA의 표현을 억제한 것입니다.

Moderna

Moderna의 mRNA 대상 전달 전략은 특정 세포에서 대상 mRNA의 표현을 시작하는 miRNA와 억제 단백질에 기반하고 있습니다.

CureVac

CureVac의 mRNA 대상 전달 전략은 조직 표적에서의 표현을 시작하는 Moderna의 전략과는 달리 비표적 조직에서의 mRNA 표현을 억제하며, 구체적으로 비표적 세포에서의 mRNA 표현을 억제하기 위해 mRNA 시퀀스에 miRt를 도핑합니다.

요약하자면, 대상 mRNA의 대상 세포/組織/기관에서의 발현을 증대시키고 비대상 효과를 줄이기 위해 Moderna는 특허 WO2022/266083에서 mRNA 서열 설계 전략을 공개했다. 이는 대상 mRNA 서열과 억제 단백질을 인코딩하는 조절 서열을 포함하며, miRNA가 도입된 형태로, 이를 통해 대상 및 비대상 조직에서 억제 단백질의 발현을 조정하여 간접적으로 대상 기관에서의 대상 mRNA 발현을 규제할 수 있다. CureVac은 비대상 조직에서 대상 단백질의 발현을 조정함으로써 간접적으로 대상 기관에서의 대상 mRNA 발현을 규제했다.

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