mRNA 표적 전달 연구의 발견을 혁신하다

오늘 야오하이 바이오파마는 mRNA 시퀀스 설계와 최적화의 관점에 초점을 맞추고, 공개적으로 이용 가능한 특허와 문헌을 결합하여 표적 전달 분야에서 두 mRNA 거대 기업의 최신 연구 결과를 요약했습니다.

mRNA 기술의 응용은 유망하며 감염성 질환 백신에서 암 백신, 단백질 대체 요법, 종양 면역 요법, 세포 재프로그래밍 및 유전자 편집으로 점차 확대되었습니다. mRNA의 임상 효과를 얻으려면 mRNA 분자가 특정 표적 세포에 도달한 다음 생물학적 기능이 있는 단백질을 효율적으로 발현해야 합니다.

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mRNA를 여러 응용 분야로 확장하는 것은 서열 설계, 전달 시스템 최적화, 국소 약물 전달을 포함한 표적 전달의 발전에 달려 있습니다. 전반적으로 Moderna와 CureVac은 모두 microRNA(miRNA) 또는 miRNA 결합 부위를 활용하지만, Moderna는 표적 세포에서 표적 mRNA의 번역을 개시하는 반면, CureVac은 표적 세포 외부의 오프타겟 부위에서 표적 mRNA의 발현을 억제한다는 점이 다릅니다.

현대

Moderna의 mRNA 표적 전달 전략은 특정 세포에서 표적 mRNA의 발현을 개시하는 miRNA와 억제제 단백질을 기반으로 합니다.

큐어 백

CureVac의 mRNA 표적 전달 전략은 조직을 표적으로 삼아 발현을 개시하는 Moderna의 전략과 다르지만, 대신 다른 비표적 세포에서 mRNA 발현을 억제하기 위해 miRt를 mRNA 시퀀스에 도핑함으로써 비표적 조직에서 mRNA 발현을 억제합니다.

요약하자면, Moderna는 표적 세포/조직/장기에서 표적 mRNA의 발현을 강화하고 오프타겟 효과를 줄이기 위해 특허 WO2022/266083에서 mRNA 서열 설계 전략을 공개했습니다. 표적 mRNA 서열, miRNA로 도핑된 저해제 단백질을 인코딩하는 조절 서열을 포함하는데, 이는 표적 및 비표적 조직 모두에서 저해제 단백질의 발현을 조절하여 표적 기관에서 표적 mRNA 발현을 간접적으로 조절할 수 있습니다. CureVac은 비표적 조직에서 표적 단백질의 발현을 조절하여 표적 기관에서 표적 mRNA의 발현을 간접적으로 조절했습니다.

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