CVB1-VLP: 엔테로바이러스 VLP 백신의 선구자

코크사키 바이러스 B1 (CVB1)은 엔테로바이러스 B 종의 일원으로, 급성 및 만성 심근염, 확장형 심근병증 및 화농성 수막염의 흔한 원인입니다. 그러나 현재까지 CVB1에 대한 백신은 개발되지 않았습니다. 2023년 6월, 탐페레 대학 연구진은 리서치 스퀘어에 논문을 게재하여 CVB1 유사 바이러스 입자(VLPs)와 불활성화된 전구체 백신의 구조 및 면역원성을 비교하고, 에피갈로카테킨-3-갈레이트(EGCG)를 백신 보조제로서의 잠재력을 탐구했습니다.

CVB1-VLPs 및 불활성화 백신 생산

CVB1은 엔터로바이러스의 여섯 개 혈청형에 속합니다. CVB 감염은 특히 면역 저하 환자에서 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. CVB1-VLPs를 생산하기 위해 연구원들은 CVB1 VP0-3 폴리프로테인 및 3CD 프로테아제 유전자를 포함하는 박충바이러스 전달 벡터를 사용하여 곤충 세포에서 VLPs를 생산했습니다. 불활성화된 CVB1 백신은 포름알린을 사용하여 제조되며, CVB1 분리주가 불활성화 백신과 VLP 생산 모두의 템플릿으로 사용됩니다.

EGCG의 백신 보조제로서의 평가

VLP는 전통적인 백신 생산 방법보다 더 나은 성능을 발휘할 수 있지만, 면역원성이 약할 수 있어 효과를 높이기 위해 보조제가 종종 필요합니다. EGCG는 녹차에 존재하는 폴리페놀 분자로, 그 항바이러스 특성과 백신 보조제로서의 잠재력이 연구되었습니다. 연구 결과, VLP 정제 과정에서 Tween 80을 사용하면 CVB1-VLPs의 안정성과 수율이 크게 향상됨을 확인했습니다.

이 연구는 또한 EGCG와 비강 투여를 통해 접종된 포름알린으로 인activated CVB1 백신의 효과를 평가하고, 이를 CVB1-VLP 단독 또는 EGCG와의 조합과 비교했다. 결과는 포름알린으로 inactivated된 CVB1이 체액 면역, 점막 면역 및 세포 면역을 포함한 균형 잡힌 면역 반응을 유도한다는 것을 보여주었으며, 이는 매우 유망한 점막 백신임을 시사한다. 반면 CVB1-VLP 단독 또는 EGCG와의 조합은 면역 세포가 VLP를 흡수할 수 있었으나, 그들의 면역원성을 증대시키기 위해 새로운 점막 보조제가 필요했다.

CryoEM 분석은 비강 백신으로 사용된 CVB1-VLP와 포름알린으로 inactivated된 CVB1 입자의 구조를 비교하는데 사용되었다. 결과는 VLP와 자연적인 CVB1 입자 사이의 차이점을 드러냈으며, 이는 면역원성 차이를 이해하는 데 있어 구조적 근거를 제공했다. 비록 VLP는 상대적으로 낮은 면역원성을 가지고 있지만, 그들의 안정성은 백신 개발에 있어 가치를 지닌다.

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결론

이 연구는 CVB1 백신 개발에 대한 새로운 통찰을 제공하며, 형질 저하된 CVB1 백신과 VLP 기반 백신의 점막 면역에서의 잠재력을 강조하고 새로운 점막 보조제의 필요성을 부각시킵니다. 또한 EGCG의 백신 보조제로서의 잠재력에 대한 추가 연구가 필요합니다.

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