VLPjen soveltaminen ihmislääkkeissä ja eläinrokoteissa

Viime viikolla esitimme lyhyesti VLP-ryhmien (Virus-like Particles) ominaisuuksia, toimintamekanismeja (MoA) ja ilmausjärjestelmiä. VLP:t ovat viraalisten rakenneproteiineja, jotka eivät sisällä viraalista geenimateriaalia. Lisäksi niiden edut sisältävät nanoskaalisen itsehajautumisen, toistuvat pinnalla olevat epitopit, helpon geenisen ja kemiallisen muunnoksen sekä omakseen immunogeneisuuden. Se johtuen, VLP:t näyttävät tärkeän roolin rokotteiden kehityksessä.

Tässä artikkelissa käsittelemme VLPien soveltamista rokotteisiin. VLP-rokotteiden suunnittelu on avainasemassa kehittääksiemme tehokkaampia ja turvallisempia VLP-rokotteita. Yaohai Bio-Pharma onnistui toimittamaan useita VLP-rokotteita ja yli 100 CMC-uudelleenrakennetun proteiinihankkeen globaaleille asiakkaille ihmisten ja eläinten terveyden aloilla. Hyödyntämällä Yaohain laajaa kokemusta olemme tiivistäneet keskeiset huomioon otettavat seikat VLP-rokotteiden suunnittelussa, varmistaen jokaisen tekijän tiukan valvonnan tuotannossa. Nämä keskeiset seikat kattavat koon ja muodon, pinta-muutoksen, antigenin ilmaisun, sisäpinnan sekä VLPien geenisen ja kemiallisen muunnoksen.

1. Koko ja muoto

VLPien koko ja muoto ovat tärkeitä tekijöitä, jotka määrittävät niiden immuunivasteet. Ihanteelliset VLP:t pitäisi olla samankokoisia, samanmuotoisia ja niiden reseptoriin sidottavat kuvioon kuuluisi olevan vastaava luonnollisten virusten kanssa, mikä mahdollistaa niiden tunnistamisen ja upottamisen immuunijärjestelmällä sekä paremman immuunisoluja aktivoivan. Tällä hetkellä suurin osa VLP:istä vaihtelee koosta 10-200 nm välillä. Tämä ihanteellinen kokoaalta voi helpottaa VLPien vapautta diffuusia limfavesiloiden läpi ja helpompaa sisäistämistä antigenin esittäviin soluihin, kuten dendriittisiin soluihin ja makrofageihin, mikä tehokkaasti herättää immuunivasteita. Lisäksi VLPien koko määrää myös, voidaanko niitä tehokkaasti upottaa ja prosessoida antigenin esittävissä soluissa.

2. Pinnallinen luku

VLPien pinta-maihinnousu vaikuttaa potentiaalisesti VLP-hiukkasten sisäistymiseen keuhkosoluihin ja muuttuu immunologisia vastauksia. Positiivisesti varustetut VLP:t synnyttävät usein suurempaa soluisen sisäistymisen verrattuna negatiivisesti varustetuksi tai neutraaliksi VLP:ksi, mikä saattaisi johtua elektrostaattisesta vuorovaikutuksesta VLP:jen ja solukalvojen anionisten fosfolipidi-kaksoiskerroksen välillä. Positiivisesti varustetut VLP:t voivat peittää niiden negatiivisesti varustettuja sisältöjä, mikä tekee niistä helpommin solujen absorpion kohteeksi. Kuitenkin liian korkea pintamaihinnousu voi johtaa epäspesifiseen sidontaan ja potentiaalisesti myrkyllisiin reaktioihin. Siksi pintamaihinnousua on säädeltävä huolellisesti saadakseen optimaaliset immuunivasteet ja turvallisuus.

3. Antigeenien ilmaus

Vireisten antigeneiden valitseminen korkealla immunogeneisyyslaadulla ja varmistaminen niiden asianmukainen ilmaantuminen VLP:n pinnalla on ratkaisevaa tehokkaiden rokotteiden suunnittelussa. T-solun epitoppeja esittäville VLP:lle ei ole tarvetta, että antigeni olisi alttiina pinnalla, koska VLP:t hajoavat lisosomi-endosyyttijärjestelmässä antigeniesittelysoluissa, ja muodostuvat epitopipeptidit esitetään T-solu-reseptoreille. Siksi antigeni voidaan asettaa piilotettuun sijaintiin VLP:n sisälle. Optimaalinen asetuspaikka on määriteltävä rakenteellisen analyysin avulla välttääkseen VLP:n rakenteellisen kokonaisuuden vaikutusta tai sen immunogeneisyyden muuttumista.

Toisin sanoen, suora vuorovaikutus B-solureseptoreiden ja B-solu-epitoopien välillä on välttämätöntä B-solureseptorien ristiinlinkityksen ja antibodiejen tuotannon käynnistämiseksi. Siksi B-solu-epitoopit täytyy olla VLP:n pinnan alttiilla kohteilla, mahdollisesti immunodominanttisissa alueissa. Lisäksi VLP:n pintaloopit tai ulkoiset N-päätepisteet/C-päätepisteet ovat ideaalisia lisäyskohtia, koska nämä paikat voivat sisällyttää suurempia antigenejä.

4. Sisällön valinta

VLP:n sisäosa käytetään usein varastoon geneettistä materiaalia, joka on ratkaisevaa viruksen kopiointiin ja rakenteelliseen vakauttamiseen. Nanoreaktoreiden tai rekombinantimenetelmien avulla negatiivisesti varustetut nukleikaasit tai muut immuunilisäkkeet voidaan myös ladata VLP:n sisälle. VLP:n sisäpinta voi suojella sisältöjä enzyymisen hajoamiselta, parantaa näiden aineiden upottumista kohteena oleviin soluihin ja vapauttaa immuunilisäkkeet vahvistaakseen VLP:n immuunilogisuutta. Yhteenvetona nämä säädökset auttavat parantamaan immuunivasteita, seuraamaan VLP:ien jakautumista kehosta sekä ohjaamaan niiden vapauttamista ja toimitusta.

5. Kemialliset ja geenimuutokset

Geenimuuntelu avulla ulkomaalaiset antigene voidaan ottaa käyttöön VLP:ihin. Geenimuuntelun yleinen prosessi sisältää antigenien ja VLP-geenien koodonoptimoinnin eukaryoottisen tai prokaryoottisen ilmaussuunnitelman vaatimusten perusteella, jota seuraa fuusiogeeenin tekojen synonyyminen ja rekombinanttisen kitimaarallisen proteiinin tuotanto.

Kemiallinen muuntaminen perustuu pääasiassa VLP:iden ja antigenien välisiin kovalenttisiin sidoksiin. Kovalenttiset sidonnat saavutetaan pääasiassa VLP:ien pinta-funktiohommista, jotka johtuvat VLP-pinnasta tai joita on johdettu tekoisesti. Kemiallinen muuntaminen tarjoaa enemmän joustavuutta, mutta sen reaktioprosessi on vaikeampi hallita ja reproduroida kuin geenimuuntelussa.

Johtopäätös

VLP-rokotteiden tuotannossa Yaohai Bio-Pharma on luotettava alusta laajalla kokemukseella ja tiukilla tuotantoprosesseilla. Syvällisen ymmärryksensä perusteella VLP-rokotteiden suunnittelussa Yaohai Bio-Pharma varmistaa, että VLP-rokotteet ovat mukautettuja tarjoamaan enimmäisvaikutusta ja turvallisuutta asiakkaiden tarpeiden täyttämiseksi. Yaohai Bio-Pharma pyrkii erinomaiseen jokaisessa tuotantovaiheessa, varmistaen VLP-rokotteidensa laadun ja turvallisuuden, mikä tekee niistä suosittuja asiakkaiden keskuudessa.

Yaohai Bio-Pharma etsii myös aktiivisesti globaaleja kumppaneita instituutioilta tai yksilöiltä ja tarjoaa kilpailukykyisimpiä palkkioita teollisuudessa. Jos sinulla on kysymyksiä, ota meihin ilostasi yhteyttä: [email protected]