Tiedätkö insuliinitekniikan uraauurtavan kehityksen? Suomi

Rekombinantti ihmisinsuliini on paradigmaattinen tapaus geneettisesti muunneltujen lääkkeiden massatuotannosta ja ratkaiseva sovellus mikrobien ilmentymiselle. Sen jälkeen, kun insuliinilääkitys löydettiin sata vuotta sitten, ne ovat kehittyneet jatkuvasti, mikä lopulta on muuttanut diabeteksen, erityisesti tyypin 1 diabeteksen, hallittavissa olevaksi krooniseksi sairaudeksi.

Insuliini on kehittynyt alkuperäisestä lyhytvaikutteisesta muodosta keskipitkävaikutteiseksi, nopeavaikutteiseksi ja pitkävaikutteiseksi. Rekombinantti ihmisinsuliini, kuten Novo Nordiskin Novolin R, katsotaan lyhytvaikutteiseksi. Protamiiniinsuliini kuuluu keskivaikutteiseen luokkaan, joista esimerkkejä ovat Novolin N ja Humulin N. Pitkävaikutteisen ja nopeavaikutteisen insuliinin kehitys perustuu ensisijaisesti insuliinianalogeihin, jotka parantavat niiden farmakokinetiikkaa hyödyntämällä strategioita, kuten luomalla ihmisinsuliinimutantteja tai rasvahappomuunnosten tekeminen. Erityisesti Yaohai Bio-Pharma tuottaa erinomaisia ​​insuliinianalogeja, joilla on korkea työkyky ja kypsät ilmentämisjärjestelmät, jotka täyttävät asiakkaiden erilaiset vaatimukset.

Viime aikoina insuliinin alalla on tapahtunut uusia edistysaskeleita. Novo Nordisk ilmoitti 21. maaliskuuta 2024, että sen ultrapitkävaikutteinen insuliinianalogi, Insulin icodec, Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on hyväksynyt sen markkinoille saattamista varten.. Tämän hyväksynnän myötä yli 10 yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua ihmisinsuliinia ja ihmisinsuliinianalogia on nyt saanut myyntiluvan, kun otetaan huomioon vain uudet lääkehyväksynnät.

Puolikas elämä

Insuliiniikodekin puoliintumisaika on poikkeuksellisen pitkä, noin 196 tuntia. Tämä formulaatio on suunniteltu kattamaan koko viikon perusinsuliinin tarpeet yksittäisellä ihonalaisella injektiolla. Tämän pidennetyn puoliintumisajan saavuttaminen edellyttää insuliinimolekyylin ainutlaatuista modifiointia, mikä johtaa albumiiniin sitoutuneeseen kiertävään ikodekin varastoon.

C20-rasvahapposivuketjun sisällyttäminen B29K:ssa hydrofiilisen sillan kautta, helpottaa vankkaa mutta palautuvaa sitoutumista albumiiniin, joka on 10 kertaa vahvempi kuin detemirinsuliinin. Lisäksi strategiset aminohapposubstituutiot (A14E, B16H ja B25H) vähentävät ikodekin entsymaattista hajoamista ja vaimentavat insuliinireseptorin (IR) sitoutumista ja puhdistumaa, mikä johtaa sen puoliintumisajan pidentämiseen.

Vertailu ihmisen insuliiniin

Insuliiniikodekki käyttäytyy samalla tavalla kuin ihmisinsuliini (HI), mutta sen puhdistuma on hitaampi. In vitro -arvioinnit vahvistavat, että ikodekki toimii ihmisen IR:n spesifisenä ja täydellisenä agonistina, mikä heijastaa HI:n annoksesta riippuvaa mekanismia. Tämän todistaa sen kyky fosforyloida IR ja aktivoida solunsisäisiä signalointikaskadeja (kuten fosfo-AKT ja -ERK). Toiminnalliset testit paljastavat, että ikodekki saa aikaan HI:n kaltaisia ​​metabolisia vaikutuksia, jotka kattavat glukoosin oton ja lipogeneesin rasvasoluissa sekä stimuloivan glykogeenisynteesiä hepatosyyteissä. Erityisesti ikodekin affiniteetti IGF-1-reseptoriin on suhteellisen alempi verrattuna sen sitoutumiseen IR:hen.

Lisäksi in vitro -tutkimukset ihmisen primaarisilla maitorauhasen epiteelisoluilla (HMEC) sekä rintarauhas- (MCF-7) ja paksusuolensyöpäsoluilla (COLO 205) osoittavat, että ikodeekilla on lievempi mitogeeninen vaikutus verrattuna HI:hen.

Tehokkuus ja turvallisuus

Tehokkuuden osalta tiedot osoittavat, että ikodekki vähentää HbA1c:tä (glykoitunut hemoglobiini) verrattuna kolmannen sukupolven insuliiniin, kuten degludekin ja glargininsuliiniin, mikä tarkoittaa, että kerran viikossa injektoidun ikodekinsuliinin verensokeria säätelevä vaikutus on parempi. ei huonompi kuin kerran päivässä ruiskutettu insuliini. Lisäanalyysi paljastaa, että HbA1c (glykoitu hemoglobiini) taso laskee merkittävästi insuliiniikodekkihoitoryhmässä, mikä osoittaa sen paremman hypoglykeemisen vaikutuksen verrattuna päivittäiseen insuliiniformulaatioon.

Turvallisuuden kannalta hypoglykemia on kaikista insuliinin käyttäjistä eniten huolestuttava sivuvaikutus. Tutkimus osoittaa, että viikoittaisen ja päivittäisen insuliinivalmisteen välillä ei ole tilastollista eroa hypoglykemiariskissä. Muiden sivuvaikutusten osalta insuliinin ikodekin ilmaantuvuussuhteissa ei ole merkittäviä eroja aiempiin insuliinivalmisteisiin verrattuna.

Yhteenveto

On syytä huomata, että vaikka markkinat tarjoavat tällä hetkellä vain icodekin erittäin pitkävaikutteisena insuliinina, icodec ei ole välttämätön. Monia muita erittäin pitkävaikutteisia insuliinia tutkitaan edelleen. Lisäksi Yaohai Bio-Pharma, jolla on laaja insuliinituotannon asiantuntemus, voi tuottaa biologisesti samanlaisen insuliiniikodekin, joka tarjoaa vertailukelpoisen tehon ja turvallisuuden.

Yaohai Bio-Pharma etsii myös aktiivisesti institutionaalisia tai yksittäisiä globaaleja kumppaneita ja tarjoaa alan kilpailukykyisimmän palkkion. Jos sinulla on kysyttävää, ota rohkeasti yhteyttä: [email protected]