Nanokropparit tapaavat CAR-T:n: Muovaten tulevaisuuden syöpäterapioita

Kimerinen antigen-reseptori T-solu (CAR-T) -terapia on kehittyvä soluimmunoterapia, jossa T-soluja muokataan geenillisesti niin, että ne ilmaisevat kimerisiä antigenreseptoreita (CAR) pinnallaan. Nämä reseptorit mahdollistavat T-solujen tunnistaa ja tavoittaa spesifisesti antigenit syöpäsolujen pinnalla, mikä käynnistää sitovasta-aineellisen vastauksen. Vaikka CAR-T on merkittävästi edistänyt verisyöpien hoitoa ja osoittanut potentiaalia kiinteissä tumoissa, sillä on haasteita, kuten epähakut vaikutukset ja hoidon aiheuttamat myrkytysvaikutukset.

Tutkijat tutkivat uusia CAR-suunnitelmia, joista nanobody-pohjainen CAR-T on saanut huomiota sen pienestä kokosta, korkeasta vakaudesta, alhaisesta immunogenisuudesta ja korkeasta spesifisuudesta.

CAR-T-rakenne

Perus CAR-rakenne koostuu ulkoisesta kohdeantigeenin sitomisalueesta (kohdeluokitusalue), vedeltyalueesta, läpimemmistä alueesta ja yhdestä tai useammasta sisäisestä signaalintyöstä. Antigeenin sitomisalue, jota hallitsevat tällä hetkellä yksinkertaiset variableragmentit (scFvs), on altis agglomerointi- ja immunogeenisuusongelmille, mikä vaikuttaa tehokkuuteen.

Nanokroppit tai VHH:t (Variable Heavy domain of Heavy chain) kamelioidilta ja kaljalta tarjoavat vaihtoehtoa, koska niillä on matala immunogeenisuus, korkea vakaus ja ne eivät agglomeroidu, mikä vähentää epäkohdennettuja vaikutuksia.

Esimerkkejä nanokroppipohjaisista CAR-T-soluihin

VEGFR2-kohtuun CAR-T-solut

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) on reseptori, joka sijaitsee endoteliosoluiden pinnalla ja osallistuu uusverkoston muodostumiseen ja tumoreiden kehitykseen, usein yli-ilmeisessä muodossa nälkikko- ja kurkkusuonelaskarsyöpissä. Tutkimuksia on osoittanut, että toisen sukupolven VEGFR2-kohtuun CAR-T-soluja, jotka kasvatetaan yhdessä VEGFR2-positiivisten kohdesolujen kanssa, ilmaisevat aktivaatiomerkit CD69 ja CD25 pintansa päällä ja näyttävät kohdeantigeenin riippuvaisessa tuotannossa ja siivousmerkintässä IL-2:ta ja IFN-γ:tä. Lisäksi nämä CAR-T-solut osoittavat potentiaalia tavoittaa VEGFR2:n yli-ilmeisyyttä solukudosverkostoissa.

HER2-kohtuun CAR-T-solut

Ihmisepidermaalinen kasvatekijäreseptori 2 (HER2), joka kuuluu tyrosiinikinaasitoimintaa omaavaan epidermaalisen kasvatekijän reseptoriperheeseen, näyttää keskeiseltä rooliltaan solien lisääntymisen ja tumoreiden kehityksen signaalitietovirtojen säännöksessä monissa erilaisissa pahimmassa. Tutkijat ovat onnistuneet ilmaisemaan HER2-kohtisuoria CAR-T-soluja geenimuokkausteknologian avulla nanokroppien perusteella Jurkat-solujen avulla. Nämä solut osoittavat parantunutta lisääntymistä, sytokiinisekretiointia ja antitumoriaktiivisuutta in vitro, ylittäen perinteiset CAR-T-solut. Lisäksi kolmannen sukupolven CAR-suunnitelman yhdistäminen nanokroppien parantamaan kohdentamiskykyyn voi huomattavasti parantaa T-solujen kykyä tappaa tumorisoluja.

Johtopäätös

CAR-T-soluhoito on osoittanut valtavaa potentiaalia kestämättömien verirettelykankersairauksien hoidossa. Perinteinen tumorihoito käyttäen scFv:ää sisältää rajoituksia tehokkuuden ja turvallisuuden suhteen. Nanokroppojen esittely avaa uuden tien. Vertailussa scFv:ään nanokroppat ovat vakaampia rakenteeltaan, heikentävät vähemmän kehon immuunivasteita ja vähentävät riskejä immuunipuutteeseen CAR-T-soluhoitossa. Vuonna 2022 ensimmäinen nanokroppapohjainen CAR-T-tuote, Ciltacabtagene Autoleucel, hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA:ta varten kestämättömän useammarboneeliinan hoitoon, merkitsemällä uuden ajan aloittumista nanokroppapohjaiselle CAR-T-hoitoille klinikassa.

Yaohai Bio-Pharmailla on laaja kokemus nanokroppien tutkimukseen ja tuotantoon. Hyödyntämällä kypsää teknologiaplattformia, edistynyttä tuotantolaitetta ja murroksellista teknologiaa nanokroppojen kokonaismuotoilijärjestelmässä, Yaohai on paras valinta kiihdyttääksesi nanokroppaliiketoimintaa.

Hakemme myös aktiivisesti globaaleja kumppaneita instituutioilta tai yksilöiltä. Tarjoamme alan kilpailukykyisimmät palkkiot. Jos sinulla on kysymyksiä, ota meihin yhteyttä ilman epäröintiä: [email protected]