Nanobodyn valmistusprosessi ja sovellukset

Kohdistamalla tiettyihin viruksiin tai rakenteisiin muokatut vasta-aineet voivat mahdollisesti hoitaa tiettyjä suuren riskin populaatioita. Kuitenkin, kuten monoklonaalisten vasta-aineiden, niiden laajaa käyttöä haittaavat korkeat tuotantokustannukset ja niiden suuri koko (tyypillisesti molekyylipaino 150 kDa).

Sitten löydettiin uudenlainen vasta-aine kamelien eläimistä. Näistä "vain raskaan ketjun vasta-aineista" puuttuu kevyet ketjut, ja ne koostuvat kahdesta vakiodomeenista, sarana-alueesta ja raskaan ketjun vaihtelusta (VHH), joka tunnetaan nanokappaleena (Nanobody, Nb). Nämä Nb:t ovat kooltaan pieniä (15 kDa), niillä on korkea spesifisyys ja pitkä puoliintumisaika, mikä tekee niistä ihanteellisia kandidaatteja käytettäväksi hätätilanteissa, kuten pandemioissa tai epidemioissa.

Nbs:n valmistusprosessi

Nb-kirjasto rakennetaan immunisoimalla eläimiä kohdeantigeeneillä, eristämällä sen jälkeen perifeerisen veren mononukleaarisolut eläimistä ja uuttamalla DNA, joka koodaa raskaan ketjun vasta-aineiden vaihtelevia domeeneja. Erityisesti kamelieläimet immunisoidaan kohdeantigeenillä ja raskaan ketjun vasta-aineita koodaava DNA uutetaan. Tämä DNA kloonataan sitten faaginäyttövektoriin. Kohdeproteiiniin sitoutuvien faagien valintaprosessin kautta ne, joilla on vahvasti sitoutuvia Nb:itä, rikastuvat. Tämä valinta- ja rikastusprosessi toistetaan useita kertoja. Lopuksi yksittäiset kloonit sekvensoidaan ainutlaatuisten Nb-sekvenssien määrittämiseksi.

Kun sekvenssit on määritetty, suoritetaan lisäoptimointi mutageneesi- tai affiniteettikypsytystekniikoiden avulla niiden sitoutumisaffiniteetin tai spesifisyyden parantamiseksi. Tuloksena olevia Nb:itä voidaan tuottaa suuria määriä bakteeriekspressiojärjestelmien tai muiden rekombinanttitekniikoiden avulla.

Yaohai Bio-Pharma tukee yli 10 vuoden CDMO-kokemusta mikrobibiologiasta ja tukee erilaisten Nb:iden kehitystä ja valmistusta. Yaohai valitsee erinomaisia ​​mikrobi-isäntiä, mukaan lukien bakteerit Escherichia coli ja erilaisia ​​hiivoja auttaakseen asiakkaita löytämään parhaan ilmentämisjärjestelmän Nbs:lle.

Nbs:n sovellukset antiviraalisessa terapiassa

Kohdistus viruksen glykoproteiineihin:Nbs kohdistuu spesifisesti virusten pinnalla oleviin glykoproteiineihin, kuten SARS-CoV-2:n piikkiproteiiniin, mikä estää tehokkaasti viruksen pääsyn ja replikaation. Prekliiniset tutkimukset osoittavat niiden potentiaalin SARS-CoV-2:n hoidossa.

Isäntä-virus-vuorovaikutusten estäminen: Nb:t sitoutuvat kriittisiin soluproteiineihin, jotka osallistuvat viruksen kiinnittymiseen ja sisäänpääsyyn, kuten angiotensiini I:tä konvertoivaan entsyymiin 2 (ACE2), mikä estää virusta pääsemästä isäntäsoluihin.

Immunomoduloivat roolit: Virusproteiinien kohdistamisen lisäksi Nbs moduloi immuniteettia tehostamalla vasta-ainevälitteistä solujen tappamista, tehostamalla antiviraalisia immuunisoluja/molekyylejä, yhdistämällä muihin hoitomuotoihin, estämällä viruksen replikaatiota ja säätelemällä sytokiinejä tulehduksen ja kudosvaurioiden estämiseksi.

Etsimme myös aktiivisesti institutionaalisia tai yksittäisiä globaaleja kumppaneita. Tarjoamme alan kilpailukykyisimmän palkkauksen. Jos sinulla on kysyttävää, ota rohkeasti yhteyttä: [email protected]