VLP's verbeter behandeling vir akute myeloïede leukemie

Abnormale proliferasie van myeloïede stamvaderselle in die beenmurg, perifere bloed of ekstramedullêre weefsels lei tot Akute Myeloïde Leukemie (AML), 'n algemene vorm van leukemie by volwassenes, met swak prognose by bejaarde pasiënte.

Navorsers van die Universiteit van München en die Duitse Kankernavorsingsentrum het 'n Kliniese en Eksperimentele Geneeskunde-studie gepubliseer en ontdek dat hoë SAMHD1 (Steriele alfa-motief en histidien-asparaginsuur-domein-bevattende proteïen 1) uitdrukking geassosieer word met weerstand teen Ara-C (Arabinofuranosyl) Sitidien). Die nuwe Vpx (Viral Protein X) VLP's (virusagtige deeltjies) wat hulle ontwerp het, kan SAMHD1 effektief afbreek, wat die doeltreffendheid van Ara-C verbeter, veral in AML-sellyne, wat 'n nuwe strategie vir AML-behandeling bied.

AML en SAMHD1

AML word veroorsaak deur klonale proliferasie van myeloïede stamvaderselle in die beenmurg, perifere bloed of ekstramedullêre weefsels, wat hoë heterogeniteit vertoon. Bejaarde pasiënte het dikwels swak reaksies en oorlewingsyfers. SAMHD1, 'n gasheerbeperkingsfaktor, degradeer nukleotiede wat benodig word vir virale replikasie en word geassosieer met Ara-C weerstand in AML pasiënte.

Eienskappe van SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-gebaseerde VLP's

Navorsers het geminimaliseerde tweedegenerasie-VLP's ontwerp sonder bykomstige en regulatoriese proteïene, wat hul opbrengs en verpakkingsdoeltreffendheid optimaliseer. Spesifieke Vpx/Vpr degradeer SAMHD1 effektief, en die byvoeging van MIV-1 Rev verhoog VLP-produksie aansienlik.

Funksie van tweede generasie VLP's in AML sellyne

Tweede generasie VLP's is vergelykbaar met eerste generasie VLP's in die afbreek van SAMHD1 en die verbetering van Ara-C sitotoksisiteit, met geen sitotoksisiteit self nie. In AML-sellyne met hoë SAMHD1-uitdrukking verbeter tweedegenerasie-VLP's die doeltreffendheid van Ara-C aansienlik.

Verskille tussen eerste en tweede generasie VLP's

Funksionele verskille tussen tweede generasie en eerste generasie VLP's is hoofsaaklik te wyte aan mutasies in spesifieke aminosure. Die byvoeging van 'n 3xFLAG-merker beïnvloed nie Vpx-funksie nie. Deur die aminosuurvolgorde aan te pas, kan Vpx-funksie herstel word.

Funksie van tweede generasie VLP's in primêre AML

In primêre AML-selle neem die doeltreffendheid van tweedegenerasie-VLP's af, wat moontlik verband hou met laer VSV-G-transduksiedoeltreffendheid. Virale samesmeltingstoetse toon laer virusintreekoerse in primêre AML-selle, wat die swakker effek verduidelik.

Gevolgtrekking

Hierdie studie het vereenvoudigde tweedegenerasie VLP's suksesvol ontwerp wat SAMHD1 doeltreffend afbreek en die doeltreffendheid van Ara-C verbeter. Die doeltreffendheid daarvan word egter verminder in primêre AML-selle, wat die ondersoek van meer effektiewe teikenstrategieë noodsaak. Toekomstige navorsing moet fokus op die verbetering van die transduksiedoeltreffendheid van VLP's in primêre AML-selle.

Met meer as 'n dekade van kundigheid in CDMO, staan ​​Yaohai aan die voorpunt van VLP-produksie, en verstaan ​​en voldoen presies aan kliënte se pasgemaakte behoeftes vir VLP's. Die maatskappy het VLP-entstowwe suksesvol in verskeie projekte getoets deur mikrobiese uitdrukkingstelsels te benut. Yaohai waarborg die doeltreffendheid van sy VLP-gebaseerde terapieë wat vir verskillende siektes aangepas is.

Yaohai Bio-Pharma is ook aktief op soek na institusionele of individuele globale vennote en bied die mees mededingende vergoeding in die bedryf. As jy enige vrae het, voel asseblief vry om ons te kontak: [email protected]