Nanobodies ontmoet CAR-T: Shaping the Future of Cancer Therapy

Chimeric Antigeen Reseptor T-sel (CAR-T) terapie is 'n opkomende sellulêre immunoterapie wat T-selle geneties modifiseer om Chimeric Antigeen Reseptors (CARs) op hul oppervlaktes uit te druk. Hierdie reseptore stel T-selle in staat om antigene op die oppervlak van kankerselle te herken en spesifiek te teiken, wat 'n sitotoksiese reaksie veroorsaak. Terwyl CAR-T aansienlik gevorderde bloedkankerbehandeling het en potensiaal in soliede gewasse getoon het, staar dit uitdagings soos buite-teiken-effekte en behandelingsverwante toksisiteite in die gesig.

Navorsers ondersoek nuwe CAR-ontwerpe, met nanoliggaam-gebaseerde CAR-T wat aandag kry vanweë sy klein grootte, hoë stabiliteit, lae immunogenisiteit en hoë spesifisiteit.

CAR-T-struktuur

Die basiese CAR-struktuur bestaan ​​uit 'n ekstrasellulêre teikenantigeenbindende domein (teikendomein), 'n skarniergebied, 'n transmembraandomein en een of meer intrasellulêre seindomeine. Die antigeen-bindende domein, tans oorheers deur enkelketting veranderlike fragmente (scFvs), is geneig tot aggregasie en immunogenisiteit, wat effektiwiteit beïnvloed.

Nanoliggame, of VHH's (Variable Heavy domain of Heavy chain), van kameleede en haaie, bied 'n alternatief as gevolg van hul lae immunogenisiteit, hoë stabiliteit en gebrek aan samevoeging, wat nie-teiken-effekte verminder nie.

Voorbeelde van nanoliggaam-gebaseerde CAR-T-selle

VEGFR2-spesifieke CAR-T-selle

Vaskulêre endoteelgroeifaktorreseptor 2 (VEGFR2) is 'n reseptor wat op die oppervlak van endoteeliale selle geleë is, betrokke by angiogenese en tumorgenese, wat dikwels ooruitgedruk word in plaveiselkarsinome van kop en nek. Studies het getoon dat tweedegenerasie-VEGFR2-spesifieke CAR-T-selle wanneer dit saam met VEGFR2-positiewe teikenselle gekweek word, aktiveringsmerkers CD69 en CD25 op hul oppervlaktes uitdruk en teikenantigeen-afhanklike induksie van IL-2- en IFN-γ-produksie toon. en afskeiding. Verder toon hierdie CAR-T-selle potensiaal om VEGFR2-ooruitdrukking in die tumorvaskulatuur te teiken.

HER2-spesifieke CAR-T-selle

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), 'n lid van die epidermale groeifaktorreseptorfamilie met tirosienkinase-aktiwiteit, speel 'n deurslaggewende rol in die regulering van selproliferasie en tumorgenese seinweë in verskeie maligniteite. Navorsers het HER2-spesifieke CAR-T-selle suksesvol uitgedruk deur geenredigeringstegnologie gebaseer op nanoliggame in Jurkat-selle. Hierdie selle vertoon verbeterde proliferasie, sitokienafskeiding en antitumoraktiwiteit in vitro, wat beter as tradisionele CAR-T-selle presteer. Daarbenewens kan die kombinasie van die verbeterde teikenvermoë van nanoliggame met derdegenerasie CAR-ontwerpe T-sel-tumordodende doeltreffendheid aansienlik verbeter.

Gevolgtrekking

CAR-T-selterapie het geweldige potensiaal getoon in die behandeling van refraktêre hematologiese maligniteite. Tradisionele tumorterapie wat scFv gebruik, het beperkings in terme van doeltreffendheid en veiligheid. Die bekendstelling van nanoliggame is 'n nuwe manier. In vergelyking met scFv spog nanoliggame met 'n meer stabiele struktuur, laer immunogenisiteit en 'n verminderde risiko van immuunuitputting tydens CAR-T-selterapie. In 2022 is die eerste CAR-T-produk gebaseer op nanoliggame, Ciltacabtagene Autoleucel, deur die Amerikaanse FDA goedgekeur vir die behandeling van refraktêre veelvuldige myeloom, wat 'n nuwe era aandui van nanoliggaam CAR-T-terapie wat kliniese toepassing betree.

Yaohai Bio-Pharma spog met uitgebreide ervaring in nanobody R&D en produksie. Deur gebruik te maak van sy volwasse tegnologieplatform, gevorderde produksietoerusting en baanbrekende tegnologie in die holistiese uitdrukkingstelsel vir nanoliggame, is Yaohai die optimale keuse vir jou om die nanobody-besigheid te versnel.

Ons is ook aktief op soek na institusionele of individuele globale vennote. Ons bied die mees mededingende vergoeding in die bedryf. As jy enige vrae het, voel asseblief vry om ons te kontak: [email protected]