Nanobodies Ontmoet CAR-T: Vormend die Toekoms van Kankerterapie

Chimeric Antigen Receptor T-sel (CAR-T) terapie is 'n opkomende selimmunoterapie wat T-sels geneties modifiseer om Chimeric Antigen Receptors (CARs) op hul oppervlakke te laat uitdruk. Hierdie reseptore laat T-sels toe om antigene op die oppervlak van kankerselle te herken en spesifiek te doelwit, wat 'n sitotoksie respons teweegbring. Hoewel CAR-T betekenisvol die behandeling van bloedkanker vooruitgebring het en potensiaal toon in vasestowwe, word dit gekonfronteer met uitdagings soos afwykende effekte en behandelings-verwante toksiditeite.

Navorsers ondersoek nuwe CAR-ontwerpe, met nanobody-gebaseerde CAR-T wat aandag kry weens sy klein grootte, hoë stabiliteit, lae immunogenisiteit en hoë spesifisiteit.

CAR-T-struktuur

Die basiese CAR-struktuur bestaan uit 'n buiteセルle agtigbindendomein (teikeningsdomein), 'n scharnierstreek, 'n deurmekaardomein en een of meer binne塞尔signaaldomeine. Die agtigbindendomein, wat tans oorheers deur enkel-ketting-veranderlike fragmente (scFvs), neig tot aggregasie en immunogenisiteit, wat die doeltreffendheid beïnvloed.

Nanobodies, of VHHs (Veranderlike Swaar domein van Swaar ketting), van kamele en haaië bied 'n alternatief weens hul lae immunogenisiteit, hoë stabiliteit en gebrek aan aggregasie, wat afwykende effekte minimeer.

Voorbeelde van Nanobody-gebaseerde CAR-T-selle

VEGFR2-spesifieke CAR-T-selle

Vasculêre Endotheliale Groeifaktorreceptor 2 (VEGFR2) is 'n reseptor wat op die oppervlak van endotheliale sells geleë is, betrokke by angiogense en tumorgenoese, en word dikwels ooruitgedruk in hoof-en-hals skuurkarsinoïde. Studies het getoon dat tweede-generasie VEGFR2-spesifieke CAR-T sells, wanneer hulle saam met VEGFR2-positiewe teikensells kultiveer word, aktivasieringsmerke CD69 en CD25 op hul oppervlak uitdruk en doelwitantigenafhanklike induksie van IL-2 en IFN-γ produksie en sekresie vertoon. Verder wys hierdie CAR-T sells potensiaal om VEGFR2-ooruitdrukking in die tumorvaskulariteit te ruk.

HER2-spesifieke CAR-T sells

Menslike Epidermale Groeifaktorreseptor 2 (HER2), 'n lid van die epidermale groeifaktorreseptorfamilie met tirosienkinaase-aktiwiteit, speel 'n kritieke rol in die regulering van selvermenigvuldiging en tumorgroei-signaalwye in verskeie kwade swartes. Navorsers het suksesvol HER2-spesifieke CAR-T-selle uitgedruk deur genetiese bewerkingstegnologie wat op nanoliggame gebaseer is, in Jurkat-selle. Hierdie selle vertoon verbeterde vermenigvuldiging, sitokin-afslag en antitumore aktiwiteit in vitro, wat tradisionele CAR-T-selle oorskry. Verder kan die kombinasie van die verbeterde doelwit-kapasiteit van nanoliggame met derdemee-generasie CAR-ontwerpe die effektiwiteit van T-selle om tume te vernietig, asemmerlik verbeter.

Gevolgtrekking

CAR-T-selterapie het geweldige potensiaal getoon in die behandeling van refraktere hematologiese kankers. Tradisionele tumorterapie met scFv het beperkings wat betroubaarheid en veiligheid betref. Die invoering van nanoliggame is 'n nuwe rigting. In vergelyking met scFv, bôast nanoliggame 'n meer stabiele struktuur, lager immunogenisiteit, en 'n verlaagde risiko van immuuitputting tydens CAR-T-selterapie. In 2022 is die eerste CAR-T-produk gebaseer op nanoliggame, Ciltacabtagene Autoleucel, goedgekeur deur die VS FDA vir die behandeling van refraktere multiplen mieloom, wat 'n nuwe era aankondig van nanoliggame-CAR-T-terapie wat kliniese toepassing ingaan.

Yaohai Bio-Pharma besit wydverspreide ervaring in nanoliggame-navorsing en produksie. Deur gebruik te maak van sy volwasse tegnologieplatform, gevorderde produksieapparatuur, en brekende-tegnologie in die algehele uitdruksstelsel vir nanoliggame, is Yaohai die ideale keuse om jou nanoliggamebesigheid te versnel.

Ons soek ook aktief instansiële of individuele wêreldwye partners. Ons bied die mees mededingende vergoeding in die bedryf. As u enige vrae het, aarzel asb nie om ons te kontak nie: [email protected]