Hirudin، Hirudo medicinalis سے ماخوذ، ایک پولی پیپٹائڈ ہے جو 64-66 امینو ایسڈز پر مشتمل ہے جس کا مالیکیولر وزن ~7 kDa ہے۔ ہیروڈین ایک طاقتور قدرتی تھرومبن روکنے والا ہے، لیکن قدرتی ہیروڈین کی کمی کی وجہ سے اس کی نشوونما اور استعمال محدود ہے۔
بائیوٹیکنالوجی میں ترقی نے بیکٹیریا اور خمیر سے دوبارہ پیدا ہونے والے ہیروڈین کو ممکن بنا دیا ہے۔ ریکومبیننٹ ہیروڈین کی کیمیائی ساخت اور فارماسولوجیکل سرگرمی قدرتی ہیروڈین کی طرح ہے۔
کچھ ریکومبیننٹ ہیروڈین مشتقات، جیسے لیپیروڈین اور ڈیسیروڈین، تھرومبوٹک عوارض کے علاج کے لیے بطور علاج استعمال کیے گئے ہیں۔ اس کے علاوہ، ہیروڈین کی زیادہ مانگ کی وجہ سے، کچھ نئے مشتقات جیسے کہ ریکومبیننٹ ہیروڈین RGD، بروموفینیلالیانائن میں ترمیم شدہ ہیروڈین، نیوروڈین اور Annexin V-hirudin 3-ABD کا بھی کلینیکل ٹرائلز میں مطالعہ کیا جا رہا ہے۔
علاج کے استعمال کے لیے ہیروڈین
لیپیرڈین
Lepirudin (Refludan) 65 امینو ایسڈ کے ساتھ جینیاتی طور پر دوبارہ پیدا کرنے والا ہیروڈین ہے۔ لیپیروڈین خمیر کے خلیوں میں ظاہر ہوتا ہے۔ دو امینو ایسڈ کی باقیات کے علاوہ [پیپٹائڈ کے N-ٹرمینل کے آخر میں isoleucine (Ile) کے ذریعہ leucine (Leu) کا متبادل، اور tyrosine (Tyr) کی پوزیشن 63 پر سلفیٹ گروپ کا حذف]، لیپیروڈین اسی طرح کی ہے۔ قدرتی ہیروڈین کو.
Lepirudin Sanofi کی طرف سے تیار کیا گیا ہے اور anticoagulation کے لئے منظور کیا گیا ہے.
ڈیسیرودین
Desyldin (Iprivasc) ایک ریکومبیننٹ واحد پولی پیپٹائڈ چین ہے جو 65 امینو ایسڈ کی باقیات پر مشتمل ہے اور تین ڈسلفائیڈ بانڈز بناتی ہے۔ Desyldin میں Tyr-63 میں سلفیٹ گروپ کی عدم موجودگی اسے قدرتی ہیروڈین سے مختلف بناتی ہے۔ Desyldine کی ساخت لیپائلڈائن سے مشابہت رکھتی ہے، جس کا واحد امتیاز امینو ٹرمینل پر پہلے دو امینو ایسڈز ہیں۔ لیپائلڈائن اس سائٹ پر Lue1-Thr2 پر مشتمل ہے، جبکہ ڈیسائلڈائن Val1-Val2 پر مشتمل ہے۔
ڈیسلڈین کو خمیر میں ظاہر کیا جاتا ہے (Saccharomyces cerevisiae) recombinant DNA ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے.
Recombinant RGD-hirudin
Recombinant RGD-hirudin Arg-Gly-Asp tripeptide (RGD) اور hirudin variant (2-Lys47) کا فیوژن پروٹین ہے۔ یہ ایک نوول دو فنکشنل ہیروڈین مالیکیول ہے، اور اس کا اظہار اعلیٰ سطحوں پر کیا جا سکتا ہے۔ Pichia pastoris.
بورونوفینیلالینائن میں ترمیم شدہ ہیروڈین
ایک ناول ہیروڈین مشتق، بورونوفینیلالیانائن میں ترمیم شدہ ہیروڈین، بورونوفینیلالیانین بورونک امینو ایسڈ کوڈن ایکسٹینشن طریقہ کا استعمال کرتے ہوئے پوزیشن 63 سائٹ میں ترمیم کے ذریعے تیار کیا گیا ہے۔ اس طرح کی ترمیم کے بعد، ریکومبیننٹ ہیروڈین کی اینٹی تھرومبن سرگرمی نمایاں طور پر بڑھ جاتی ہے۔
نیورودین
ایک نئے anticoagulant فیوژن پروٹین کے طور پر، Neorudin کو ایک prodrug کے طور پر تیار کیا گیا تھا، جو hirudin 2-Lys47 (HV2) کو ٹارگٹ کوایگولیشن سائٹس کے مختلف قسم کو جاری کرے گا۔
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
ایک اور فیوژن پروٹین، annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) گردش کے دوران سیرم البومین کے ساتھ باندھ سکتا ہے، جو ہیروڈین کی نصف زندگی اور ہدف کی ترسیل کو بہتر بناتا ہے۔
Yaohai Bio-Farma Recombinant Hirudin کے لیے ون اسٹاپ CDMO حل پیش کرتا ہے۔
منظور شدہ ریکومبیننٹ ہیروڈین
عام نام
|
برانڈ کا نام/ متبادل نام
|
اظہار کا نظام
|
نوٹیفائر
|
ڈویلپر
|
تازہ ترین مرحلہ
|
Desirudin، Recombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
خمیر (Saccharomyces cerevisiae)
|
گہری وین تھومباسس
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
منظوری
|
لیپیروڈین ریکومبیننٹ
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
خمیر (Saccharomyces cerevisiae)
|
ہیپرین سے وابستہ تھرومبوسائٹوپینیا؛ تھرومبو ایمبولک پیچیدگیاں (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb)، Sanofi SA، Bayer
|
منظوری، واپسی (EU)
|
Hirudin biosimilar
|
تھرومبیکس
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
گہری وین تھومباسس
|
Rhein-Minapharm
|
منظوری
|
ریکومبیننٹ نیوروڈین
|
EPR-hirudin
|
خمیر
|
گہری وین تھومباسس
|
بیجنگ ایس ایچ بائیو ٹیک
|
مرحلے میں
|