ایک هارمون کے طور پر، GLP-2 33 امینو اسیدوں کا مشتمل ہے، جو GLP-1 کے پریکرسر گینے میں کاربکسیٹرمینل سیکوئنس کو کوڈ کرتا ہے۔ چونکہ GLP-2 کو اصل میں انٹسٹائن کے نمو کو تشویق دینے کے لیے رپورٹ کیا گیا تھا، اس لیے اس کے درمیانی علاجی استعمال کے لیے بڑی دلچسپی پیدا ہوئی ہے، جیسے شورٹ باؤل سنڈروم (SBS) میں، جس میں انٹسٹائن کے سیکشن کو ہٹانے والی سرجری کی وجہ سے بڑی حد تک ڈھیر ہوتا ہے۔
علاجی استعمال کے لیے GLP-2 آنا لوجز
تاہم، نیچے کی طرف گلپ-2 کی لمبی حیات کا سوال ہے جو مستقل انفیوزن کو ضروری بناتا ہے، اس لیے ان کا استعمال درمانی عوامل کے طور پر محدود ہوتا ہے۔ اس مسئلے کو حل کرنے کے لیے نئے گلپ-2 عوامل تیار کیے گئے ہیں، جن میں سے ایک پہلے ہی بازار میں دستیاب ہے (ٹیڈوگلوٹائیڈ)، اور دوسرے (اپرگلوٹائیڈ اور گلیپاگلوٹائیڈ) بالآخری مرحلے میں درمانی تجربات کے تحت ہیں۔

شکل. گلپ-2 اور گلپ-2 آنا لگز کی ترتیب (ٹیڈوگلوٹائیڈ، اپرگلوٹائیڈ، گلیپاگلوٹائیڈ، السیگلوٹائیڈ)۔
ٹیڈوگلوٹائیڈ
ٹیڈوگلوٹائیڈ کا فعال مادہ [گلی2]-hGLP-2 ہے، جو 33-امینو اسید طبیعی هارمون پر مبنی ایک ریکمبنٹ GLP-2R ایگونسٹ ہے۔ ٹیڈوگلوٹائیڈ کو شائر (اب تکدا کی طرف سے خریدا گیا) نے تیار کیا اور اسے Short Bowel Syndrome (SBS) کے درمان کے لیے منظور کیا گیا ہے، برانڈ ناموں Gattex (امریکہ، FDA) اور Revestive (یورپ، EMA) کے تحت۔ اس پیپتائیڈ کو N-ترمینوس پر ایک امینو اسید میوٹیشن (پوزیشن 2 میں گلیسین کو آلینین سے بدل دینے سے) ڈیزائن کیا گیا ہے، جو اسے DPP-4 کی طرف سے زیادہ کم ضعیف بناتا ہے اور اس کی نصف عمر کو تقریباً دو گھنٹے تک بڑھاتا ہے۔
گلیپاگلوٹائیڈ
Glepaglutide (ZP1848)، جس کی ترتیب [Gly2، Glu3، Thr5، Ser8، Leu10، Ala11،16،24،28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2 ہے، ایک بہت مضبوط GLP-2 منتخب 39 آمینو اسید پپائٹی ہے۔ Zealand Pharma نے مختلف پپائٹی ڈیزائن استراتیجیوں کے ذریعے gepaglutide تیار کیا۔ ان استراتیجیوں میں شامل ہیں: i) چھ لائسن ریزوں کو C-ترمینوس پر شامل کیا گیا ہے تاکہ سولوبلٹی اور فزیکوکیمیکل خصوصیات پر اثر ورد ہو؛ ii) سات ٹرانسمیٹر بنڈنگ سائٹس کو ایکسریل سٹرکچریل ڈومین بنڈنگ ریزڈو کے علاقے میں الین کے ساتھ چار ریزڈو کو بدل دیا گیا ہے؛ iii) N-ترمینوس علاقے کو فارماکوکانیٹک اور پوٹنسی خصوصیات میں بہتری کے لئے پانچ تبدیلیوں کے ساتھ بدل دیا گیا ہے۔
Apraglutide
Apraglutide (کوڈ نام FE 203799) پہلے Ferring Pharmaceuticals نے دریافت کیا۔ اصل GLP-2 پپٹائید کے آمینو اسید کو پوزیشن 2، 10، 11، 16، اور C ترمیم کرتے ہوئے Apraglutide تیار کیا جاتا ہے، جس کی تسلسل ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2) ہوتی ہے۔ تفصیل سے، GLP-2 کی پوزیشن 2 اور 10 کو گلیسین اور نارلیوسن سے بدل دیا گیا ہے؛ اور پوزیشن 11 کو ڈی فینلیلنائن سے ہائیڈروفاکٹی طریقے سے تبدیل کیا گیا ہے؛ پوزیشن 16 کو لیوسن سے اور آخر میں C-ترمیم کی گئی ہے۔
السیگلوتائیڈ
GLP-2 پپٹائید انا لوگ Elsiglutide (ZP1846) کی تسلسل [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6 ہے۔ یہ زیلینڈ Pharma کی طرف سے تیار کی جارہی ہے۔ السیگلوتائیڈ کیمیوتھریپی سے حاصل شدہ پیپچر کے علاج کے لیے تیار کیا جارہا ہے۔
یاؤہائی بایو فارما GLP-2 کے لیے ایک سٹاپ CDMO حل پیش کرتا ہے
GLP-2 ایڈیلز پائپ لائن
عمومی نام
|
برانڈ نام / متبادل نام
|
اعرب نظام
|
نمایاں پتے
|
تیار کنندہ
|
آخرین مرحلہ
|
ٹیڈوگلوٹائیڈ
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
ایچ کولی
|
کم چھوڑے والے آئیندہ سندرم (SBS), غیر مقبولیت کے سندرم
|
شائر، تکیڈا
|
منظور
|
گلیپاگلوٹائیڈ
|
ZP-1848, لمبے عرصے تک کام کرتا ہے، 39AA
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
جذامی ریاضیات، چھوٹا پیٹ سینڈروم، کلیہ کی بیماری
|
Zealand Pharma
|
متعارف کرنے کے لئے جمع کریں، فیز III
|
HM-15912
|
Fc-جوڑنے والی پروٹین، کیمیائی جوڑواں
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
فیز II
|
SHP-681
|
Fc فیوزن پروٹین، GLP-2 اینالوگ-Fc فیوزن، TAK-681، SHP 681
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)
|
شائر، تکیڈا
|
فیز ڈوم
|
ٹیڈوگلوٹائیڈ ریکامبنٹ
|
ٹیڈ، PJ009
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)
|
چونگکینگ پیجن بائیوتیکنالوجی
|
فیز ڈوم
|
GX-G8
|
لمبے عرصے تک کارکردگی GLP-2، جینیکس
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)
|
جینیکس، انکورپوریٹڈ
|
فیز ڈوم
|
Apraglutide
|
FE-203799، FE 203799
|
مزید سنتھیٹک پیپائیڈز
|
چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)
|
ویکٹیوبيو، آساحی کیسی
|
فیز III
|
ڈپیگلوٹائیڈ
|
ZP-7570
|
مزید سنتھیٹک پیپائیڈز
|
اُوبار، چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)
|
زلینڈ فارما اے/اس
|
فیز II
|
السیگلوتائیڈ
|
ZP-1846
|
مزید سنتھیٹک پیپائیڈز
|
دیرہ
|
زلینڈ فارما اے/اس
|
فیز II
|
GLP-2
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
مزید سنتھیٹک پیپائیڈز
|
چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)، آئینٹسٹنل شکست
|
البرٹا ہیلتھ سروسز
|
فیز II
|
لمبے عرصے تک کام کرنے والے GLP-2
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)
|
OPKO Biologics (پہلے Prolor Biotech)،
|
پر کلینیکل
|
ماؤث GLP-2
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
جذامی امراض
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
پر کلینیکل
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN، کیمیائی جوڑواں، لمبا عرصہ کارکش GLP-2 اگونسٹ، NB-1002
|
ایچ کولی
|
چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)
|
9 میٹرز بائیوفارما، Naia Ltd.
|
پر کلینیکل
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
چھوٹا پیٹ سینڈروم (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
پر کلینیکل
|
GLP-2 اینالاگز
|
موثب GLP2 اینالاگز
|
پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل
|
جذامی امراض
|
اینٹیرا بائیو
|
پر کلینیکل
|
رفرنس:
[1] سوزکی ر, براؤن گی آ, کریسٹوفر جی اے, سکالی سی سی جی, کانگریو م. جی میڈ چیم. 2020 فروری 13;63(3):905-927. دوئی: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.