1994 میں، سیلف ایمپلیفائنگ mRNA (saRNA) کا تصور پہلی بار Semliki Forest Virus (SFV) کے استعمال کے ساتھ استعمال کیا گیا۔ اور دیگر اچھی طرح سے تحقیق شدہ الفا وائرس جیسے سنڈبیس وائرس اور وینزویلا کے ایکوائن انسیفلائٹس وائرس کو بھی saRNA کی پیداوار کے لیے لاگو کیا جاتا ہے۔ saRNA، بالکل نان ایمپلیفائنگ mRNA کی طرح، ایک 5' کیپ، 5'-UTR، اوپن ریڈنگ فریم (ORF) ریجن، 3'-UTR، اور 3' پولی (A) دم پر مشتمل ہے۔
لیکن اس وجہ سے کہ ssRNAs 5'-UTR کے نیچے دھارے میں واقع نقل کی مدد سے خود کو نقل کر سکتے ہیں، وہ غیر ایمپلیفائنگ mRNAs سے نمایاں طور پر مختلف ہیں۔ چار غیر ساختی پروٹین (nsP1، nsP2، nsP3، اور nsP4) الفا وائرس سے چھپے ہوئے ہیں۔ nsP1 میں GTase اور N7MTase سرگرمی ہے، اور nsP2 RTPase سرگرمی دکھاتا ہے اور IVT mRNA کو Cap 0 بناتا ہے۔ پروٹیز اور ہیلیکیس کے طور پر، nsP2 پورے nsP کمپلیکس کی پروسیسنگ میں بھی سہولت فراہم کرتا ہے۔ nsP3 کئی میزبان سیل پروٹینوں کے ساتھ بات چیت کرکے اینٹی وائرل ردعمل کو روکنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ الفا وائرس میں سب سے زیادہ محفوظ پروٹین nsP4 ہے، جو RNA پر منحصر RNA پولیمریز (RdRp) فنکشن فراہم کرتا ہے اور اصل ITV mRNA کی کاپی نمبر کو بڑھاتا ہے۔
یہ وائرل پروٹین انتہائی امیونوجینک ہے، جس میں 7,000 سے زیادہ بیس جوڑوں کی کوڈنگ ترتیب ہے، جو ایسی ویکسین میں اینٹیجن کے سائز کو محدود کرتی ہے۔
saRNA کا اطلاق
وائرس پیتھوجینز کے خلاف saRNA ویکسین
ستمبر 2023 میں، Arcturus Therapeutics اور CSL نے اعلان کیا کہ EMA نے ARCT-154 ویکسین کے لیے اپنی مارکیٹنگ آتھرائزیشن ایپلی کیشن (MAA) کو منظوری دے دی ہے، جو کہ COVID-19 کی روک تھام کے لیے خود کو بڑھانے والی mRNA (sa-mRNA) ویکسین ہے۔ آرکٹورس اور سی ایس ایل کو 2024 میں یورپی کمیشن کی طرف سے منظوری کے فیصلے کی توقع ہے۔ جاپان کے MHLW نے دسمبر 154 میں ARCT-2023 کو منظوری دی۔
ARCT-154 ویکسین وینزویلا کے ایکوائن انسیفلائٹس وائرس (VEEV) پر مبنی ہے اور ایک نقل پر مشتمل ہے جس میں VEEV کے ساختی پروٹین کو SARS-CoV-2 کے بنیادی پروٹین سے بدل دیا جاتا ہے۔ پہلی نسل کے mRNA ویکسین بوسٹر کے مقابلے میں، ARCT-154 اصل تناؤ سے غیر کمتری اور omicron BA.4/5 ویریئنٹ سے اعلیٰ مدافعتی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔
کئی دیگر saRNA پر مبنی ویکسین کلینیکل یا preclinical ٹرائلز میں ہیں۔ یہ ویکسین پیتھوجینز کو نشانہ بناتے ہیں، بشمول SARS-CoV-2، انفلوئنزا وائرس، ریبیز وائرس، زیکا وائرس، ایبولا وائرس، VEEV، HIV-1، اور بعض جرثومے جو بیکٹیریل انفیکشن یا پرجیوی انفیکشن کے ساتھ ساتھ کینسر کا باعث بنتے ہیں۔
طویل کوڈنگ RNA کے لیے Yaohai کا بائیو فارما ون اسٹاپ CRDMO حل