آر ایم ٹی سنتھیسس میں مشترک ٹیکنالوجیز

روایت

آر ایم ٹی سنتھیسس میں مشترک ٹیکنالوجیز

MRNA کی لا بیشتری میں سنتھیس

MRNA کے اہم رکن 5'-cap، 5'-UTR، اوپن ریڈنگ فریم (ORF)، 5'-UTR، اور 5' پولی A ٹیل ہوتے ہیں، جو mRNA کے عمل کو حفظ کرنے کے لئے ضروری ہیں۔ تحقیق کرنے والے نے mRNA تسلسلات اور ساختوں کو شناخت کرنے اور برتر بنانے کے لئے مختلف طریقے استعمال کیے ہیں۔

MRNA کی سنتھیس کو خطی DNA ٹیمپلیٹس، RNA پولیمریز (T3، T7، یا SP6)، غیر تبدیل یا تبدیل شدہ نیوکلیوٹائیڈز، انزایمز، اور مناسب مواد کا استعمال کرتے ہوئے لا بیشتری سنتھیس (IVT) کی بنیاد پر کی جاتی ہے۔

5' کیپ مডیفیکیشن

یوکارائیوٹ سل کے بالغ mRNA کے تسلسلات میں 5' انت پر 7-میتھیلگوانوسن (m7G) کیپ دکھائی دیتا ہے، جو mRNA کی ثبات اور ترجمانی کفاءت میں بہتری لاتی ہے۔ ان ویٹرو میں mRNA کو حاصل کرنے کے لیے دو عام طریقے ہیں۔ پہلا، IVT نظام میں m7GpppG ساخت کا کیپ اینالوگ (مثلاً، CleanCap) شامل کرتے ہوئے mRNA کو کیپ کیا جا سکتا ہے۔ یہ مشترکہ نگارش کیپنگ طریقہ عمل ایک طبیعی 5' کیپ ساخت فراہم کرتا ہے اور کیپنگ کفاءت کو تقریباً 90-99% تک بڑھاتا ہے۔ دوسرا، mRNA کو ان ویٹرو نگارش واکنش کے بعد میپنگ آنزایم واکنشوں کے ذریعے بھی کیا جा سکتا ہے۔

پولی A ترمیم

پولی(ای) ٹیل میں زندگی کو بھی اضافہ کرتی ہے اور آر ایم ڈی کی ترجمانی کفاءت میں سروغیات لائی ہوتی ہے۔ پولی(ای) ٹیل کی لمبائی 100-300 نیوکلیوٹائیڈز تک ہونی چاہئے۔ علاوہ ازیں، مودفائرڈ ایڈینوسائن پولی اے ٹیل کی ثبات کو سیلولر آر این ایسی کے خراب ہونے سے بڑھا دیتا ہے۔ پولی اے ٹیل کو ان وٹرو ٹرانسکرپشن کے ذریعہ داخل کیا جا سکتا ہے جس سے مخصوص پولی اے سیکوئنس لمبائی حاصل ہوتی ہے۔ ریکومبنٹ پولی اے پولیمریز کو آر ایم ڈی کے بعد ٹرانسکرپشن کے بعد انزایمیٹک پالی ایڈنیلیشن کے لئے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔

نیوکلیوٹائیڈز ترمیم

مودیفائرڈ نیوکلیوسائیڈز پیٹرن ریکانشین ریسپارٹرز (PRR) کی شناخت اور یا تو فعالیت کو روک سکتے ہیں اور دو مکمل طور پر مختلف طریقہ جات سے mRNA ویکسائن کی کارآمدی کو بڑھا سکتے ہیں۔ کچھ شیمیائی طور پر مودیفائرڈ نیوکلیوسائیڈز جیسے پseudo-uridine (ψ)، 1-methylpseudouridine (m1ψ)، thiouridine (s4U) اور 5-methylcytosine (m5C) کی تجویز TLR7/8 اور دیگر ذاتی ایمیون ریسپارٹرز کی فعالیت کو روکنے میں مدد کرسکتی ہے، جو mRNA کی immunogenicity کو محسوس طور پر کم کرتی ہے۔

mRNA ڈیلیوری سسٹم

MRNA کی فنکشن کو برقرار رکھنے کے لئے، اسے میزبان سایtoplasm میں داخل ہونا چاہئے اور خاص antigens کو ظاہر کرنا چاہئے۔ mRNA ویکسائنز اور ثیرپیوٹکس کے سامنے آنے والے سب سے مشکل چیلنجز میں سے ایک یہ ہے کہ mRNA کو target سیلز میں دخل کرنے کے لئے کافی ترجمانی کے سطح کے ساتھ، اس کے لئے بہت خاص اور کارکردگی پر مشتمل mRNA ڈیلیوری سسٹمز کی ضرورت ہوتی ہے۔ کئی mRNA ڈیلیوری ویکٹرز تیار کیے گئے ہیں اور استعمال میں لائے گئے ہیں، جن میں dendritic cells (DCs)، protamine، cationic polymers اور cationic liposomes شامل ہیں۔

کیٹائونک لپڈز کے مجمعات mRNA اور دوسرے تیاریاں 80-200 نانومیٹر حجم کے نانو ذرات بنای سکتی ہیں جن کو لپڈ نانو پارٹیکلز (LNPs) کہا جاتا ہے۔ LNPs میں آئونائزبل کیٹائونک لپڈز، طبیعی فوسفولپڈز، چولسٹرال اور پولی ایتھیلن گلائیکول (PEG) شامل ہوتے ہیں۔ رابطہ امریکی خوراکی اور دواخانہ انتظامیہ نے منظور کیے گئے کئی RNA ویکسینز اور درمان (siRNA اور mRNA) LNPs تیاری نظام پر مبنی ہیں۔

Yaohai Bio-Pharma RNA کے لیے ایک گھٹنوں کا حل پیش کرتا ہے

کیٹالوگ RNA من<small>small</small>ات

کیٹلگ آر این اے پrouدوکٹس
کیٹلگ سی اے آر این اے پrouدوکٹس
کیٹلگ سرکیو آر این اے پrouدوکٹس

کسٹم آر این اے سنتھیسس

کسٹم آر این اے سنتھیسس
کسٹم saRNA سنٹھیسس
کسٹم circRNA سنٹھیسس

mRNA CDMO خدمات

پروسس ترقی
GMP تولید
استریل فل اور فنیش
تحلیل اور ٹیسٹنگ

سفتی شدہ دلیوربلز

گریڈ	دلوں والے	سبک	استعمالات
non-GMP	دوائی مادہ، mRNA	0.1~10 ملی گرام (mRNA)	پریکلینیکل تحقیق جیسے سیل ٹرانس فیکشن، تحلیلی طریقہ کار کی ترقی، پر استیبیلٹی مطالعات، فارمیوشن ترقی
	ڈرگ پروڈکٹ، LNP-mRNA
GMP، صفائی	دوائی مادہ، mRNA	10 ملی گرام ~ 70 گرام	تحقیقی نئے دوا (IND)، بالینیال محاصرہ اجازت (CTA)، بالینیال محاصرہ صلاحیت، بائولاجیک لائنسس ایپلیکیشن (BLA)، تجارتی صلاحیت
	ڈرگ پروڈکٹ، LNP-mRNA	5000 بوتل یا پری-فائلڈ سائرن/کارٹریجز

تمام زمرے

آر ایم ٹی سنتھیسس میں مشترک ٹیکنالوجیز

روایت