ایم آر این اے کی وٹرو ترکیب میں
mRNA کے اہم اجزاء 5'-کیپ، 5'-UTR، اوپن ریڈنگ فریم (ORF)، 5'-UTR، اور 5' پولی اے ٹیل ہیں، جو mRNA فنکشن کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری ہیں۔ محققین نے mRNA کی ترتیب اور ساخت کی شناخت اور اصلاح کے لیے مختلف طریقے استعمال کیے ہیں۔
mRNA کی ترکیب ان وٹرو ٹرانسکرپٹ (IVT) کی بنیاد پر لکیری DNA ٹیمپلیٹس، RNA پولیمریز (T3، T7، یا SP6)، غیر ترمیم شدہ یا تبدیل شدہ نیوکلیوٹائڈز، انزائمز، اور مناسب ری ایجنٹس کا استعمال کرتے ہوئے انجام دی جاتی ہے۔
5' ٹوپی ترمیم
eukaryocyte سے بالغ mRNA کی ترتیب 7' کے آخر میں 7-methylguanosine (m5G) کیپ دکھاتی ہے، جو mRNA کے استحکام اور ترجمے کی کارکردگی کو بہتر بناتی ہے۔ وٹرو میں mRNA کیپچر کرنے کے دو عمومی طریقے ہیں۔ سب سے پہلے، IVT سسٹم میں m7GpppG ڈھانچہ (مثلاً، کلین کیپ) کا کیپ اینالاگ شامل کرکے وٹرو ٹرانسکرپٹ کے ساتھ mRNA کو کیپ کیا جا سکتا ہے۔ یہ کو-ٹرانسکریشنل کیپنگ کا طریقہ قدرتی 5' کیپسول کا ڈھانچہ فراہم کرتا ہے اور کیپنگ کی کارکردگی کو تقریباً 90-99% تک بڑھاتا ہے۔ دوم، ایم آر این اے میپنگ کو ان وٹرو ٹرانسکرپشن ری ایکشن کے بعد انزائم ری ایکشن کی میپنگ کے ذریعے بھی مکمل کیا جا سکتا ہے۔
پولی اے ترمیم
پولی (A) دم بھی vivo میں mRNA کی نصف زندگی کو بڑھاتا ہے اور mRNA ترجمہ کی کارکردگی کو بہتر بناتا ہے۔ ایمپلیفائیڈ پولی (A) دم کی لمبائی 100-300 نیوکلیوٹائڈز ہونی چاہیے۔ مزید برآں، ترمیم شدہ اڈینوسین سیلولر RNase انحطاط کے خلاف پولی A ٹیل کے استحکام کو بڑھاتا ہے۔ پولی اے ٹیل کو ڈی این اے ٹیمپلیٹ انکوڈنگ پولی اے کا استعمال کرتے ہوئے وٹرو ٹرانسکرپشن کے ذریعے داخل کیا جا سکتا ہے، جس کے نتیجے میں ایک مخصوص پولی اے ترتیب کی لمبائی ہوتی ہے۔ ریکومبیننٹ پولی اے پولیمریز کو ایم آر این اے ٹرانسکرپشن کے بعد انزیمیٹک پولی اڈینیلیشن کے ذریعے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔
نیوکلیوٹائڈز میں ترمیم
ترمیم شدہ نیوکلیوسائیڈز پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRR) کی شناخت اور/یا ایکٹیویشن کو روک سکتے ہیں اور mRNA ویکسین کی افادیت کو دو بالکل مختلف طریقوں سے بڑھا سکتے ہیں۔ بعض کیمیائی طور پر تبدیل شدہ نیوکلیوسائیڈز بشمول سیوڈوریڈین (ψ)، 1-میتھلپسیوڈوریڈائن (m1ψ)، thiouridine (s4U) اور 5-methylcytosine (m5C) کا اضافہ TLR7/8 اور دیگر فطری مدافعتی ریسیپٹرز کے فعال ہونے کو روک سکتا ہے، جس سے قوت مدافعت میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔ mRNA کا۔
ایم آر این اے ڈیلیوری سسٹم
mRNA کے کام کو برقرار رکھنے کے لیے، اسے میزبان سائٹوپلازم میں داخل ہونے اور مخصوص اینٹیجنز کا اظہار کرنے کی ضرورت ہے۔ mRNA ویکسینز اور علاج کے لیے درپیش سب سے مشکل چیلنجز میں سے ایک mRNA کو ٹارگٹ سیلز میں پہنچانا ہے جس میں کافی زیادہ ترجمے کی سطح ہوتی ہے کیونکہ اس کے لیے انتہائی مخصوص اور موثر mRNA ڈیلیوری سسٹم کی ضرورت ہوتی ہے۔ کئی ایم آر این اے ڈیلیوری ویکٹرز تیار اور استعمال کیے گئے ہیں، جن میں ڈینڈریٹک سیل (DCs)، پروٹامین، کیشنک پولیمر، اور کیشنک لیپوسومز شامل ہیں۔
mRNA اور دیگر تیاریوں کے ساتھ cationic lipids کے کمپلیکسز اجتماعی طور پر 80-200 nm سائز کے نینو پارٹیکلز بنا سکتے ہیں جن کا نام lipid nanoparticles (LNPs) ہے۔ جدید ترین mRNA ڈیلیوری سسٹم میں سے ایک کے طور پر، LNP میں ionizable cationic lipids، قدرتی فاسفولیپڈز، کولیسٹرول اور پولیتھیلین گلائکول (PEG) شامل ہیں۔ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کی طرف سے منظور شدہ کئی RNA ویکسین اور علاج (siRNA اور mRNA) LNP ڈیلیوری سسٹم پر مبنی ہیں۔
یاوہائی بائیو فارما آر این اے کے لیے ون اسٹاپ حل پیش کرتا ہے۔
اپنی مرضی کے مطابق ڈیلیوریبلز
|
گریڈ
|
فراہمی
|
تفصیلات
|
درخواستیں
|
|
غیر GMP
|
منشیات کا مادہ، ایم آر این اے
|
0.1~10 ملی گرام (mRNA)
|
طبی تحقیق جیسے سیل کی منتقلی، تجزیاتی طریقہ کار کی نشوونما، قبل از استحکام مطالعہ، فارمولیشن ڈیولپمنٹ
|
|
منشیات کی مصنوعات، LNP-mRNA
|
|
جی ایم پی، بانجھ پن
|
منشیات کا مادہ، ایم آر این اے
|
10 ملی گرام ~ 70 گرام
|
تحقیقاتی نئی دوا (IND)، کلینیکل ٹرائل کی اجازت (CTA)، کلینیکل ٹرائل سپلائی، بائیولوجک لائسنس کی درخواست (BLA)، کمرشل سپلائی
|
|
منشیات کی مصنوعات، LNP-mRNA
|
5000 شیشیاں یا پہلے سے بھری ہوئی سرنج/کارٹریجز
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
نہیں
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
