اینٹی باڈی کے ٹکڑوں کو روایتی مونوکلونل اینٹی باڈیز (mAbs) کے متبادل کے طور پر تشخیصی اور علاج معالجے میں استعمال کیا جاتا ہے، جن میں scFvs سب سے زیادہ مقبول اقسام میں سے ایک ہیں۔ scFvs کو مختلف ایکسپریشن سسٹمز میں تیار کیا جا سکتا ہے اور اسے مختلف Ab فارمیٹس میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ جیسا کہ ان کا اظہار بیکٹیریا میں کیا جا سکتا ہے (مثال کے طور پر، Escherichia کولی)، scFvs چھوٹے ہوتے ہیں اور اس وجہ سے تیار کرنا آسان اور کم مہنگا ہوتا ہے، جبکہ mAbs کو عام طور پر ممالیہ اظہار کے نظام کی ضرورت ہوتی ہے۔ مزید برآں، scFvs کا سائز اب بھی طبی تحقیق میں فوائد فراہم کرتا ہے، بشمول Fc ریجن کی عدم موجودگی کے لیے vivo میں استعمال ہونے پر مدافعتی صلاحیت میں کمی؛ بہتر ٹشو کی رسائی، جو علاج اور امیجنگ ایپلی کیشنز کے لئے مفید ہے؛ اور تیزی سے خون کی صفائی، جو امیجنگ ایپلی کیشنز کے لیے مفید ہے۔
مکمل اینٹیجن بائنڈنگ سائٹس scFvs میں شامل ہیں، جیسے کہ ایک Ab کے متغیر ہیوی (VH) اور متغیر لائٹ (VL) ڈومینز۔ ایک لچکدار پیپٹائڈ لنکر (جیسے (GGGGS)3) کے تعارف کے ذریعے، VH ساختی ڈومین VL ساختی ڈومین سے منسلک ہے۔ scFv کے متبادل monovalent ٹکڑوں میں dsFv شامل ہیں جو فریم ریجن میں داخل کیے گئے ڈسلفائیڈ بانڈز کے ذریعے جڑے ہوئے VH اور VL چینز کو تشکیل دیتے ہیں۔ dsFvs میں استحکام کی اعلی ڈگری ہے اور scFvs کے مقابلے میں مجموعی نہیں ہے۔
تصویر 1۔ scFv اور مشتقات کا ڈھانچہ
علاج کے استعمال کے لیے scFv ٹکڑا
برسوں کی دریافت اور انجینئرنگ کے بعد، scFv اور scFv پر مبنی ٹکڑے کینسر، خود بخود امراض، سوزش، دائمی وائرل امراض وغیرہ کے لیے mAbs کے قابلِ علاج علاج اور تشخیصی متبادل کے طور پر سامنے آئے ہیں۔ کئی scFv ٹکڑے علاج کے لیے منظور کیے گئے ہیں، جیسے Blinatumob (Blincyto)، Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti)، Brolucizumab (Beovu)، اور Tebentafusp (Kimmtrak)۔
موکسیٹووماب پاسوڈوٹوکس
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) ایک CD22 کو نشانہ بنانے والا سائٹوٹوکسن ہے۔ یہ ایک ریکومبیننٹ، مورین امیونوگلوبلین متغیر ڈومین پر مشتمل ہے جو ایک کٹے ہوئے سیوڈموناس ایکسوٹوکسین، پی ای 38 کے ساتھ ملا ہوا ہے، جو پروٹین کی ترکیب کو روکتا ہے۔ Moxetumomab pasudotox کا مالیکیولر وزن تقریباً 63 kDa ہے اور اسے ریکومبیننٹ DNA ٹیکنالوجی کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ E. کولی. اسے میڈیمون (AstraZeneca کے R&D بازو) نے تیار کیا تھا اور اسے دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ہیئری سیل لیوکیمیا (HCL) والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا گیا تھا۔
بروولوزوماب
Brolucizumab کو Novartis نے exudative (گیلے) عمر سے متعلق میکولر ڈیجنریشن (AMD)، ذیابیطس کے میکولر ورم میں مبتلا مریضوں کے علاج کے لیے تیار کیا تھا، اور میکولر ورم ثانوی طور پر ریٹنا رگوں کی وجہ سے۔ Brolucizumab ایک ہے۔ E. کولی- تیار کردہ ہیومنائزڈ scFv اینٹی باڈی ٹکڑا جو تقریباً 26 kDa کے مالیکیولر وزن کے ساتھ ہیومن ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) کو نشانہ بناتا ہے۔
Tebentafusp (Kimmtrak)
جی پی 100 پیپٹائڈ-ایچ ایل اے ڈائریکٹڈ ٹی سیل ریسیپٹر سی ڈی 3 ٹی سیل اینججر کے طور پر، ٹیبینٹافسپ (کِمٹراک) کو HLA-A*02:01-مثبت بالغ مریضوں کے علاج کے لیے اشارہ کیا گیا ہے جو ناقابل علاج یا میٹاسٹیٹک یوویئل میلانوما ہیں۔ Tebentafusp Immunocore کی طرف سے تیار کیا گیا تھا اور میں تیار کیا گیا تھا E. کولی 77 kDa مالیکیولر وزن والے خلیات۔
Yaohai بائیو فارما اینٹی باڈی کے ٹکڑوں کے لیے ون اسٹاپ CDMO حل پیش کرتا ہے۔
scFv فریگمنٹ پائپ لائنز
عام نام
|
برانڈ کا نام/ متبادل نام
|
ہدف
|
اظہار کا نظام
|
نوٹیفائر
|
ڈویلپر
|
آر اینڈ ڈی اسٹیج
|
بلائناتومومب
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19، CD3
|
CHO سیل
|
شدید لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL)، لیمفوما
|
امجین، بیجین
|
منظوری
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
ایسریچیا کولئی (E. کولی)
|
میکولر انحطاط
|
Novartis
|
منظوری
|
موکسیٹووماب پاسوڈوٹوکس
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. کولی
|
بالوں والے سیل لیوکیمیا
|
آسٹرا زینیکا، فطری
|
منظوری
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak، CD3، gp100
|
سی ڈی 3، جی پی 100
|
E. کولی
|
ناقابل علاج یا میٹاسٹیٹک یوول میلانوما
|
امیونوکور
|
منظوری
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-۔
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیروفتھلمیا Anterior uveitis
|
Novartis Pharma AG、Oculis SA、Alcon AG
|
مرحلے II
|
SAR-443726۔
|
اینٹی IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
جینیاتی امراض اور خرابی جلد اور عضلاتی عوارض
|
Sanofi
|
مرحلے میں
|
Deoxymab
|
3E10، PAT-DX1
|
DNA
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
لبلبے کا کینسر، سیسٹیمیٹک لیوپس ایریٹیمیٹوسس
|
پیٹریس لمیٹڈ
|
مرحلے میں
|
VTx 002
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
ٹی ڈی پی 43
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
امیوٹروفک پس منظر کے سکلیروسیس
|
ویکٹر وائی بی وی
|
پری کلینیکل
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 سنگل چین اینٹی باڈی کو نشانہ بناتا ہے، VH-7Vk9
|
ٹی ڈی پی 43
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
فرنٹٹیمپالل ڈیمینشیا
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
پری کلینیکل
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab مشتق، scFv-h3D6
|
اے پی پی
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
ایک دماغی مرض کا نام ہے
|
یونیورسٹی آٹونوما ڈی بارسلونا
|
پری کلینیکل
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
ڈی این اے، ایچ ایس پی 70
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
اسکیمک اسٹروک
|
فیصلہ
|
پری کلینیکل
|
SMET-D1
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
گٹھیا، ایکزیما، چنبل
|
سینٹری میڈ
|
پری کلینیکل
|
PMC-401s
|
اینٹی ANG2 مخالف مکمل طور پر انسانی ScFv، PMC-401s
|
انگ 2
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
ذیابیطس ریٹینوپیتھی، میکولر انحطاط
|
PharmAbcine Inc.
|
پری کلینیکل
|
T 1649
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
TNF-۔
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
چنبل
|
ٹیراکلون
|
پری کلینیکل
|
IMX-120
|
GLUT-1 اینٹی باڈی scFv پر مشتمل نینو پارٹیکلز
|
GLUT1
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
السرٹیو کولائٹس، کروہن کی بیماری، اوسٹیو ارتھرائٹس
|
Immix Biopharma, Inc.
|
پری کلینیکل
|
CGX-208
|
اینٹی غلط فولڈ الفا-سینوکلین scFv
|
α-synuclein
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
پارکنسنز کی بیماری
|
Cognyxx فارماسیوٹیکلز
|
پری کلینیکل
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
سر اور گردن کا اسکواومس سیل کارسنوما، ایک سے زیادہ مائیلوما
|
جی ٹی بایوفرما
|
پری کلینیکل
|
scFv-235
|
سنگل چین متغیر اینٹی باڈی فریگمنٹ، scFv-235
|
ٹی اے یو
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
ایک دماغی مرض کا نام ہے
|
لنڈ بیک فاؤنڈیشن
|
پری کلینیکل
|
ٹا 101
|
ریکومبیننٹ سنگل ڈومین اینٹی باڈی فریگمنٹ، TA-101
|
TNF-۔
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
رمیٹی سندشوت
|
ٹیکنو فیج
|
پری کلینیکل
|
DNX-214
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
گیلے عمر سے متعلق میکولر انحطاط
|
DNX
|
پری کلینیکل
|
NI-205۔
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
ٹی ڈی پی 43
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
فرنٹٹیمپالل ڈیمینشیا
|
بایوجن، نیوریمیمون
|
پری کلینیکل
|
ARA-8
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
سوزش
|
|
پری کلینیکل
|
P 1000
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
کینسر
|
جرمن کینسر ریسرچ سینٹر
|
پری کلینیکل
|
MRT-201
|
گرینزیم بی مصنوعی اینٹی باڈی، گرانزیم بی-ایف سی-scFv4D5، MRT-201
|
ہیرکسیم
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
کینسر
|
کلیٹن، میراٹا
|
پری کلینیکل
|
MRT-101
|
گرینزیم بی/اینٹی باڈی فیوژن پروٹین، GrB-Fc-IT4
|
دو
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
کینسر
|
کلیٹن، میراٹا
|
پری کلینیکل
|
حوالہ:
[1] ویزر این ای، ہال جے سی۔ علاج اور تشخیص میں سنگل چین متغیر فریگمنٹ اینٹی باڈیز کا اطلاق۔ بائیو ٹیکنالوجی ایڈو 2009 جولائی-اگست؛ 27(4):502-20۔ doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.