Recombinant plasmids سیل اور جین تھراپی (CGT) کے میدان میں ایک اہم ویکٹر ہیں، جو اس طرح استعمال کیے جا سکتے ہیں،
-
ڈی این اے علاج (تھراپی کے لیے ننگے پلازمیڈ ڈی این اے) - ننگے پلاسمڈ ایک جین ایکسپریشن ویکٹر کے طور پر، پروٹین/انزائم ریپلیسمنٹ تھراپی کے متبادل کے طور پر۔
-
ڈی این اے ویکسینز پروفیلیکٹک اور علاج کے استعمال کے لیے - پلاسمڈ بطور جین ویکٹر، جو وائرس، بیکٹیریا یا کینسر سیل سے اینٹی جینز کا اظہار کرتا ہے۔
- وائرل ویکٹر کی تیاری کے لیے مواد شروع کرنا - وائرس ویکٹر ویکسین، جین تھراپی یا جین ایڈیٹنگ کے لیے لینٹیو وائرس (LV) اور اڈینو سے وابستہ وائرس (AAV) پیدا کرنے کے لیے ریکومبیننٹ پلاسمیڈ استعمال کیے جا سکتے ہیں۔
- mRNA/circRNA پروڈکشن کے لیے ابتدائی مواد - وٹرو ٹرانسکرپشن کے سانچوں کے طور پر لائنرائزڈ پلاسمڈ، mRNA/circRNA ویکسینز یا ادویات کے لیے کلیدی مواد ہیں۔
1 ننگا پلازمیڈ ڈی این اے
1.1 انسانی استعمال کے لیے ننگے پلازمیڈ ڈی این اے
فی الحال مارکیٹ میں موجود جین تھراپی ادویات بنیادی طور پر وائرل ویکٹر جیسے AAV اور LLV استعمال کرتی ہیں۔ تاہم، تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ وائرل یا سیلولر ویکٹر کے ذریعے ثالثی انجیوجینک عوامل جین تھراپی ماؤس کے دلوں میں عروقی ٹیومر کی تشکیل کا باعث بن سکتے ہیں۔ انجیوجینک عوامل کے طویل اظہار سے بچنے کے لیے، پلاسمڈ ڈی این اے کے ساتھ ننگے پلازمیڈ کا استعمال بطور جین تھراپی ویکٹر Vivo میں ہدف پروٹین کی نچلی سطح کو ظاہر کرتا ہے اور اسے ترجیحی انتخاب سمجھا جاتا ہے۔
لہذا، ننگے پلازمیڈ علاج کی بنیادی ترقی کا مرکز انجیوجینک عوامل جین تھراپی ہے۔ ابھی تک، عالمی سطح پر انسانی استعمال کے لیے کل دو منظور شدہ ننگی پلاسمڈ دوائیں ہیں: نیواسکلجن، جو 2011 میں روس میں شروع کی گئی، اور کولیٹیجین، جو 2019 میں جاپانی مارکیٹ میں متعارف کرائی گئی۔ III طبی مراحل۔ انکوڈنگ جینز میں HGF، VEGF-A، SDF-1 (CXCL12) اور دیگر شامل ہیں۔
1.2 جانوروں کے استعمال کے لیے ننگے پلاسمڈ ڈی این اے
مختلف شکل کی انسانی ادویات، ڈی این اے ویکسین جانوروں کے استعمال کے لیے زیادہ کامیاب رہی ہیں، بشمول ویٹرنری اور پالتو جانوروں کے لیے۔
جدول 1. انسانی اور جانوروں کے استعمال کے لیے لائسنس یافتہ ڈی این اے علاج
درخواست
|
مصنوعات
|
نردجیکرن
|
ہدف
|
اشارہ
|
کمپنی
|
لائسنس یافتہ تاریخ/ملک
|
جینی تھراپی
|
Neovasculgen، Cambiogenplasmid، PI-VEGF165
|
انسانی
|
VEGF-A
|
CLI، اہم اعضاء کی اسکیمیا
|
انسانی سٹیم سیل انسٹی ٹیوٹ
|
2011/ روس
|
جینی تھراپی
|
کولیٹیجین، بیپرمینوجین پرپلاسمڈ، AMG0001
|
انسانی
|
ایچ جی ایف
|
CLI، اہم اعضاء کی اسکیمیا
|
اینجیس
|
2019/جاپان
|
جینی تھراپی
|
لائف ٹائیڈ ایس ڈبلیو 5
|
سوائن
|
پورسین گروتھ ہارمون جاری کرنے والا ہارمون (GHRH)
|
دودھ چھڑانے والے سوروں کی تعداد میں اضافہ کریں۔
|
وی جی ایکس اینیمل ہیلتھ
|
2008/آسٹریلیا
|
کینسر امیونو تھراپی
|
اونسپٹ
|
کتوں
|
ٹائروسیناس
|
زبانی مہلک میلانوما (OMM)
|
میریل، بوہرنگر انگل ہائیم اینیمل ہیلتھ
|
2010/USA
|
اینٹی مائکروبیلس
|
Zelnate
|
بوائین
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
بوائین سانس کی بیماری (BRD) Mannheimia haemolytica کی وجہ سے
|
ڈائمنڈ اینیمل ہیلتھ، بائر
|
2013/USA
|
2 ڈی این اے ویکسین
تصویر 1. ڈی این اے ویکسین کی ترقی
2.1 انسانی استعمال کے لیے ڈی این اے ویکسین
جانوروں کے ماڈلز میں ترقی کے باوجود انسانوں میں کم مدافعتی صلاحیت ڈی این اے ویکسین کے اطلاق کے لیے ایک بڑا چیلنج ہے۔
مزید برآں، ایچ آئی وی، تپ دق، اور ملیریا جیسی متعدی بیماریوں کے لیے ڈی این اے ویکسین کی تلاش نے بعد کے سالوں میں متنوع اصلاحی حکمت عملیوں کو فروغ دیا ہے۔
جدول 2۔ انسانی استعمال کے لیے لائسنس یافتہ ڈی این اے ویکسین
تم ان کا استعمال
|
برانڈ نام
|
ہدف/اشارہ
|
اسٹیج
|
کمپنی
|
پروفیلیکٹک ویکسین
|
ZyCoV-D
|
سپائیک پروٹین؛ SARS-CoV-2
|
ہندوستان میں ہنگامی استعمال کی اجازت
|
زائڈس کیڈیلا
|
جانوروں کے استعمال کے لیے 2.2 ڈی این اے ویکسین
ویٹرنری ایپلی کیشنز میں ڈی این اے ویکسین نے بہت ترقی کی ہے کیونکہ مختلف مصنوعات نے متعدی بیماریوں کے لیے لائسنس حاصل کیے ہیں، جیسے کینسر امیونو تھراپی اور جین تھراپی ایپلی کیشنز۔
ٹیبل 3. جانوروں کے استعمال کے لیے لائسنس یافتہ ڈی این اے ویکسین
تم ان کا استعمال
|
برانڈ نام
|
نردجیکرن
|
ہدف/اشارہ
|
کمپنی
|
لائسنس یافتہ تاریخ/ملک
|
پروفیلیکٹک ویکسین
|
ویسٹ نیل - انوویٹر
|
گھوڑوں
|
ویسٹ نیل وائرس (WNV)
|
USA CDC، فورٹ ڈاج اینیمل ہیلتھ
|
2005/USA
|
اپیکس-آئی ایچ این
|
سالمن
|
متعدی ہیماٹوپوائٹک نیکروسس وائرس (IHNV)
|
نووارٹیس اینیمل ہیلتھ
|
2005/کینیڈا
|
کلیناو
|
سالمن
|
سالمن الفا وائرس ذیلی قسم 3 (SAV3)
|
Elanco جانوروں کی صحت
|
2016 / EU
|
ExactVac
|
پولٹری
|
ایویئن انفلوئنزا اے (H5N1)
|
ایگری لیبز
|
2017/USA
|
3 پلاسمڈ ڈی این اے بطور مواد mRNA یا وائرس ویکٹر کی پیداوار کے لیے
mRNA اور سرکلر mRNA (circRNA) کو ویکسین کی ترقی کی تحقیق میں بڑے پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے۔ لائنرائزڈ پلاسمڈ ڈی این اے IVT mRNA کے لیے مطلوبہ ٹرانسکرپشن ٹیمپلیٹ کے طور پر کام کرتا ہے، جسے T7 RNA پولیمریز کے ذریعے سہولت فراہم کی گئی ہے۔
وائرل ویکٹر جین کی منتقلی کے لیے سب سے موثر طریقہ کے طور پر کھڑا ہے، مخصوص سیل کی اقسام یا ٹشوز کی ٹارگٹڈ ترمیم کو قابل بناتا ہے اور علاج کے جینز کے اظہار کے لیے ہیرا پھیری کی اجازت دیتا ہے۔ وائرل ویکٹر کی تیاری میں، پلازمڈ ڈی این اے ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔
یاوہائی بائیو فارما پلاسمڈ ڈی این اے کے لیے ون اسٹاپ CDMO حل پیش کرتا ہے۔
حوالہ:
[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. ڈی این اے ویکسینز: تاریخ، مالیکیولر میکانزم اور مستقبل کے تناظر۔ جے مول بائیول۔ 2023 دسمبر 1;435(23):168297۔ doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297۔