33 امینو ایسڈ کے ساتھ ہارمون کے طور پر، گلوکاگن نما پیپٹائڈ 2 (GLP-2) پروگلوکاگن جین میں GLP-1 کی ترتیب کے لیے پیپٹائڈ انکوڈ شدہ کاربو آکسیٹرمینل ہے۔ چونکہ GLP-2 کو اصل میں آنتوں کی نشوونما کو تیز کرنے کی اطلاع دی گئی تھی، اس لیے شارٹ باول سنڈروم (SBS) جیسی بیماریوں کے علاج کے لیے ممکنہ علاج کے استعمال میں بہت زیادہ دلچسپی رہی ہے، جس میں آنتوں کے رییکشن کی وجہ سے آنتوں کے ایک بڑے حصے کا نقصان ہوتا ہے۔
علاج کے استعمال کے لیے GLP-2 اینالاگ
تاہم، مقامی GLP-2 کی مختصر نصف زندگی کو مسلسل انفیوژن کی ضرورت ہوتی ہے، اس طرح علاج کے ایجنٹوں کے طور پر ان کے استعمال کو محدود کیا جاتا ہے۔ اس مسئلے کو حل کرنے کے لیے، ناول GLP-2 ایجنٹ تیار کیے گئے ہیں، جن میں سے ایک تجارتی طور پر پہلے ہی دستیاب ہے (ٹیڈگلوٹائڈ)، اور دیگر (ایپراگلوٹائیڈ اور گلیپاگلوٹائڈ) طبی ترقی کے آخری مرحلے میں ہیں۔
انجیر۔ GLP-2 اور GLP-2 اینالاگس کی ترتیب (ٹیڈگلوٹائڈ، اپراگلوٹائڈ، گلیپاگلوٹائڈ، ایلسیگلوٹائڈ)۔
ٹیڈگلوٹائڈ
teduglutide کا فعال جزو [gly2]-hGLP-2 ہے، جو کہ 2-امائنو ایسڈ قدرتی ہارمون پر مبنی ایک ریکومبیننٹ GLP-33R اگونسٹ ہے۔ Teduglutide کو شائر (اب ٹیکڈا کے ذریعہ حاصل کیا گیا ہے) نے تیار کیا تھا اور شارٹ باول سنڈروم (SBS) کے علاج کے لیے برانڈ نام Gattex (USA, FDA) اور Revestive (Europe, EMA) کے تحت منظور کیا گیا تھا۔ پیپٹائڈ کو این ٹرمینس (پوزیشن 2 میں گلیسین کو ایلانائن سے تبدیل کرنے) پر ایک واحد امینو ایسڈ میوٹیشن کے ذریعے ڈیزائن کیا گیا ہے، جو اسے DPP-4 کے ذریعے انحطاط کے لیے کم حساس بناتا ہے اور نصف زندگی کو تقریباً 2 گھنٹے تک بڑھاتا ہے۔
گلیپاگلوٹائیڈ
Glepaglutide (ZP1848)، ترتیب [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2 کے ساتھ، ایک انتہائی طاقتور GLP-2 ہے۔ سلیکٹیو 39 امینو ایسڈ پیپٹائڈ۔ Zealand Pharma نے مختلف پیپٹائڈ ڈیزائن کی حکمت عملیوں کے ذریعے gepaglutide تیار کیا۔ ان حکمت عملیوں میں شامل ہیں i) چارج کی حالت کو تبدیل کرنے کے لیے سی ٹرمینس میں چھ لائسن کی باقیات شامل کی جاتی ہیں جو حل پذیری اور فزیکو کیمیکل خصوصیات کو متاثر کرتی ہیں۔ ii) الانائن کے ساتھ چار اوشیشوں کو اس خطے میں تبدیل کیا گیا ہے جو سات ٹرانس میمبرین بائنڈنگ سائٹس کو ایکسٹرا سیلولر اسٹرکچرل ڈومین بائنڈنگ اوشیشوں سے جوڑتے ہیں۔ iii) N-ٹرمینل ریجن کو فارماکوکینیٹک اور طاقت کی خصوصیات کو بہتر بنانے کے لیے پانچ تبدیلیوں کے ساتھ تبدیل اور بہتر بنایا گیا ہے۔
Apraglutide
Apraglutide (کوڈ نام FE 203799 کے ساتھ) ابتدائی طور پر Ferring Pharmaceuticals نے پایا تھا۔ مقامی GLP-2 پیپٹائڈ کے امینو ایسڈ کو ترتیب ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(10) کے ساتھ apraglutide پیدا کرنے کے لیے پوزیشن 11، 16، 2، 1، اور C ٹرمینل پر تبدیل یا تبدیل کیا جاتا ہے۔ -33)-NH2)۔ تفصیل سے، GLP-2 پوزیشنز 2 اور 10 کو گلائسین اور نورلیوسین سے بدل دیا گیا ہے۔ اور پوزیشن 11 کو ہائیڈروفوبک طور پر D-phenylalanine سے بدل دیا گیا ہے۔ لیوسین اور آخر میں سی ٹرمینل امیڈیشن ترمیم کے ساتھ پوزیشن 16۔
ایلسگلوٹائیڈ
ایک GLP-2 پیپٹائڈ اینالاگ، Elsiglutide (ZP1846) کی ترتیب ہے [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6۔ یہ ایک اور GLP-2 کمپاؤنڈ سے منسلک ہے جو Zeeland Pharma کے ذریعے تیار کیا جا رہا ہے۔ Elsiglutide کیموتھراپی سے متاثرہ اسہال کے علاج کے لیے تیار کیا گیا ہے۔
Yaohai Bio-Farma GLP-2 کے لیے ون اسٹاپ CDMO حل پیش کرتا ہے۔
GLP-2 اینالاگ پائپ لائنز
عام نام
|
برانڈ کا نام/ متبادل نام
|
اظہار کا نظام
|
نوٹیفائر
|
ڈویلپر
|
تازہ ترین مرحلہ
|
ٹیڈگلوٹائڈ
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. کولی
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)، مالابسورپشن سنڈروم
|
شائر، تاکیدا
|
منظوری دے دی
|
گلیپاگلوٹائیڈ
|
ZP-1848، لانگ ایکٹنگ، 39AA
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
آنتوں کی سوزش کی بیماری، مختصر آنتوں کا سنڈروم، گردے کی بیماری
|
زی لینڈ فارما
|
منظوری کے لیے جمع کروائیں، فیز III
|
HM-15912
|
ایف سی کپلنگ پروٹین، کیمیکل کنجوگیشن
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)
|
ہنمی فارماسیوٹیکل
|
مرحلے II
|
ایس ایچ پی 681
|
Fc فیوژن پروٹین، GLP-2 اینالاگ-Fc فیوژن، TAK-681، SHP 681
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)
|
شائر، تاکیدا
|
مرحلے میں
|
ٹیڈگلوٹائڈ ریکومبیننٹ
|
ٹیڈ، PJ009
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)
|
چونگ کنگ پائیجن بائیو ٹیکنالوجی
|
مرحلے میں
|
GX-G8
|
طویل اداکاری GLP-2، Genexine
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
مرحلے میں
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
مصنوعی پیپٹائڈس
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)
|
ویکٹیو بائیو، آساہی کیسی۔
|
مرحلہ III
|
ڈیپیگلوٹائیڈ
|
زیڈ پی 7570
|
مصنوعی پیپٹائڈس
|
موٹاپا، مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
مرحلے II
|
ایلسگلوٹائیڈ
|
زیڈ پی 1846
|
مصنوعی پیپٹائڈس
|
اسہال
|
Zealand Pharma A/S
|
مرحلے II
|
گلوکاگون نما پیپٹائڈ 2۔
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
مصنوعی پیپٹائڈس
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)، آنتوں کی ناکامی۔
|
البرٹا ہیلتھ سروسز
|
مرحلے II
|
طویل عرصے سے کام کرنے والا GLP-2
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)
|
OPKO بایولوجکس (سابقہ پرولر بایوٹیک)،
|
پری کلینیکل
|
زبانی GLP-2
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
معدے کی بیماریاں
|
اپلائیڈ مالیکیولر ٹرانسپورٹ، انکارپوریشن
|
پری کلینیکل
|
NM- 003
|
GLP-2-XTEN، کیمیائی کنجوجیشن، طویل اداکاری کرنے والا GLP-2 اگونسٹ، NB-1002
|
E. کولی
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)
|
9 میٹر بائیو فارما، نایا لمیٹڈ
|
پری کلینیکل
|
پیئ 0503
|
GLP-2-ELP
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
مختصر آنتوں کا سنڈروم (SBS)
|
فیز بائیو فارماسیوٹیکل
|
پری کلینیکل
|
پیپٹائڈ-2 اینالاگ کی طرح گلوکاگن
|
زبانی GLP2 اینالاگ
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
معدے کی بیماریاں
|
بائیو داخل کریں۔
|
پری کلینیکل
|
حوالہ:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. Glucagon-like Peptide 1 اور 2 Receptors کے لیے علاج کے پیپٹائڈس میں حالیہ پیشرفت۔ جے میڈ کیم۔ 2020 فروری 13؛ 63(3):905-927۔ doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835۔