مدافعتی چیک پوائنٹ انحیبیٹرز (ICIs) میں بڑھتی ہوئی دلچسپی کی قیادت ایک ایسے رجحان سے ہوتی ہے جسے انکولی مزاحمت کہا جاتا ہے، جس میں ٹیومر کے خلیے پروگرام شدہ ڈیتھ لیگنڈ 1 (PD-L1) کا اظہار کرتے ہیں، جب کہ دیگر اشتعال انگیز سائٹوکائنز کے جواب میں PD-L1 اظہار کو منظم کرتے ہیں۔
روایتی مونوکلونل اینٹی باڈیز (mab) پر مبنی ICIs بڑے پیمانے پر کینسر کے علاج اور تشخیص کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ امیونو تھراپیوں کی افادیت کو بہتر بنانے کے لیے اینٹی باڈی منیٹورائزیشن ٹیکنالوجیز تیار ہو رہی ہیں۔ Nanobody پر مبنی PD1/PD-L1 روکنے والے جیسے NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2، اور sdAb K2، تیار کیے گئے ہیں۔ نینو اینٹی باڈی کو سنگل ڈومین اینٹی باڈی (SdAb) یا ہیوی چین ویری ایبل (VHH) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔
ان کے کم سالماتی وزن کی وجہ سے، نانوانٹی باڈیز مضبوطی سے ٹشوز میں گھس جاتی ہیں اور تیزی سے اور خاص طور پر اینٹیجنز سے جڑ جاتی ہیں، جبکہ غیر پابند نینو باڈیز کو گردوں کے اخراج کے ذریعے تیزی سے صاف کیا جا سکتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، ایم اے بی ایس کے مقابلے میں، نینو باڈیز انتظامیہ کے فوراً بعد زیادہ ہدف سے پس منظر میں سگنل پیدا کرتی ہیں۔
اینٹی PD-1 VHH، KN035
پہلا اینٹی PD-L1 nanobody، KN035، اونٹ کی مدافعتی لائبریری نے دریافت کیا ہے۔ KN035 منتخب طور پر PD-L1 سے منسلک ہوتا ہے اور PD-L1 اور PD-1 کے درمیان تعامل کو منع کرتا ہے۔ اینٹی PD-L1 اینٹی باڈی کی طرح، KN035 مؤثر طریقے سے PD-L1 سطح کے پانچ ہاٹ سپاٹ باقیات کے لیے مقابلہ کرتا ہے۔
اینٹی PD-1 VHH، NM-01
NM-01 PD-L1 کے خلاف ایک واحد ڈومین اینٹی باڈی (sdAb) ہے جسے امیونو امیجنگ کے لیے تیار کیا گیا ہے۔ فیز II کلینکل اسٹڈی، پیلیکن اسٹڈی (NCT04992715) فی الحال جاری ہے، جہاں 15mTc-NM-1-based SPECT/CT کا استعمال کرتے ہوئے NSCLC (بنیادی ٹیومر اور میٹاسٹیٹک گھاووں) میں PD-L99 اظہار کی پیمائش کے لیے 01 مریضوں کا اندراج کیا جائے گا۔ تشخیصی بایپسی سے موازنہ کریں۔
اینٹی PD-1 VHH، Nb97
Xian et al (Fudan University) کو ایک اور PD1 اینٹی باڈی (Nb97) بذریعہ فیج ڈسپلے ملا۔ Nb97 پر Nb97-Nb97-Human serum albumin fusion protein, Nb97-Nb97-HSA (MY2935) کی شکل میں تحقیق کی گئی۔ ہیومن سیرم البومین فیوژن (HSA) کے ذریعہ نینو باڈی Nb97 کی نصف زندگی کو بڑھایا گیا۔ Nb97-Nb97-HSA نے ہیومنائزڈ Nb97-Fc (MY2626) کے مقابلے میں ایک مضبوط روک تھام کا اثر دکھایا۔
اینٹی PD-1 VHH، K2
Vrije Universiteit Brussel (VUB) نے K1 نامی PD-L2 مخصوص sdAb تیار کیا ہے، جو PD-1/PD-L1 محور کو روکتا ہے۔ K2 کی خاصیت ڈینڈریٹک خلیوں کی ٹی سیلز کو چالو کرنے اور سائٹوکائن کی پیداوار کو متحرک کرنے کی صلاحیت کو بڑھاتی ہے۔ جب ڈینڈریٹک سیل تھراپی کے ساتھ مل کر، sdAb K2 کینسر کی بیماریوں کے خلاف PD-L1 mAb سے زیادہ موثر ہو سکتا ہے۔
اینٹی PD-1 VHH، B3
نینو باڈیز کو سائٹوکائن ٹرانسپورٹرز کے طور پر ٹیومر مائیکرو ماحولیات کو ماڈیول کرنے کے لیے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ایک صورت میں، PD-L1 مخصوص VHH (B3) اور ایک کیموکائن (CCL21، CC motif chemokine ligand 21) پر مشتمل ایک فنکشنل فیوژن پروٹین CCL21 کو PD-L1-مثبت ماحول میں منتقل کر کے امیونو تھراپی کو متحرک کر سکتا ہے تاکہ متعلقہ لیوکوائٹ کو بھرتی کیا جا سکے۔
Yaohai Bio-Farma VHH/sdAb کے لیے ون اسٹاپ CDMO حل پیش کرتا ہے
اینٹی PD-1/PD-L1 VHH ترقی میں
اینٹی PD-1 VHH
|
اظہار کا نظام
|
اسٹیج
|
کلینکل ٹرائلز
|
KN035، Envafolimab
|
HEK293 سیل
|
منظوری
|
لاگو نہیں
|
99mTc-NM-01
|
ایسریچیا کولئی (E. کولی)
|
فیز 2
|
NCT04992715
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
خمیر (Pichia pastoris)
|
پری کلینیکل
|
لاگو نہیں
|
99mTc-K2
|
E. کولی
|
پری کلینیکل
|
لاگو نہیں
|
B3-CCL21 فیوژن پروٹین
|
E. کولی
|
پری کلینیکل
|
لاگو نہیں
|