زیادہ جارحانہ ٹیومر ذیلی قسم اور غریب تشخیص سے وابستہ بہت سے عوامل ہیں، جیسے انسانی ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر 2 (HER2) کا زیادہ اظہار۔ اس کو دیکھتے ہوئے، HER2-ہدف بنائے گئے ریڈیوٹریسر کس طرح تیار ہوتے ہیں، HER2-مثبت ٹیومر کی ویوو تشخیص کے لیے ضروری ہے۔ اور اینٹی باڈیز بہترین جواب ہوسکتے ہیں۔
اینٹی باڈیز میں، نینو باڈیز، جنہیں ہیوی چین ویری ایبل (VHH) یا سنگل ڈومین اینٹی باڈی (SdAb) بھی کہا جاتا ہے، اپنے سازگار حرکیات کی وجہ سے خصوصی توجہ حاصل کرتے ہیں۔ نینو باڈیز ٹیومر کے بافتوں میں گھسنے اور چھوٹے سائز اور اعلی تعلق کے ساتھ خاص طور پر اینٹی جینز کے ساتھ منسلک ہونے کی صلاحیت رکھتی ہیں۔ یہ سب نینو باڈیز کو ایک مناسب علاج اور تشخیصی امداد بناتے ہیں۔
امیدواروں کی تعداد، جیسے کہ 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12، طبی اور طبی مطالعات سے گزر رہے ہیں۔
لیڈ کمپاؤنڈ کے طور پر 2Rs15d (اینٹی HER2-VHH1) کو منتخب کرنے کی وجہ اس کی اعلی تعلق اور ویوو ٹیومر ٹارگٹنگ کی مجموعی بہترین خصوصیات کے ساتھ ساتھ HER2 ٹارگٹنگ میں trastuzumab اور pertuzumab کے ساتھ اس کی غیر مسابقتی خاصیت ہے۔ اور 2Rs15d نے طبی اور کلینیکل ٹرائلز دونوں میں HER2 کو بہترین ہدف بنانے کا مظاہرہ کیا ہے۔
68Ga کے لیبل والے 2Rs15d کا ایک مرحلہ I ٹرائل تجویز کرتا ہے کہ 68Ga-NOTA-2Rs15d میٹاسٹیٹک گھاووں میں HER2 اظہار کا اندازہ لگانے کے لیے موزوں ہو سکتا ہے، لیکن بنیادی BC گھاووں میں نہیں۔ فی الحال، 2Rs15d کے دو فیز II اسٹڈیز جاری ہیں، جن میں ایک فیز II ٹرائل (NCT03331601) BC کے دماغی میٹاسٹیسیس کا جائزہ لینے کے لیے اس کی صلاحیت کا جائزہ لے رہا ہے، اور فیز II کا کلینیکل اسٹڈی (NCT03924466) امیج پر مبنی ٹیومرکوئینٹ مثبت HER2 کے درمیان تعلق کا جائزہ لے رہا ہے۔ BC کے مریضوں میں مقامی یا دور دراز کے میٹاسٹیٹک فوکل میں 68Ga-NOTA-2Rs15d کا استعمال۔
NanoMab نے ایک اور اینٹی HER2 sdAb تیار کیا، جس کا نام NM-02 ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ NM-99 کے لیبل والے 02mTc نے اپنے پہلے ہیومن ٹرائل (NCT10) میں 04040686 BC مریضوں میں حفاظتی اور ٹیومر کو نشانہ بنانے کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا۔ اس کے علاوہ، HER04674722 مثبت چھاتی کے کینسر کے لیے غیر ناگوار تشخیص اور ریڈیونیوکلائیڈ سے ٹارگٹڈ علاج کے لیے ایک اور فیز I کا ٹرائل (NCT2) جاری ہے۔
Ablynx (اب Sanofi کا حصہ) نے Radiolabeled 5F7 تیار کیا، جس نے preclinical ٹرائلز میں ریڈیو لیبلنگ کے بعد بہترین تعلق اور مدافعتی سرگرمی برقرار رکھی ہے۔ مزید یہ کہ، HER68-مثبت میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کی تشخیص کے لیے 131Ga/5I SGMIB کے لیبل والے 7F2 پر مبنی PET امیجنگ زیر تفتیش ہے۔
Yaohai Bio-Farma VHH/sdAb کے لیے ون اسٹاپ CDMO حل پیش کرتا ہے
ترقی میں اینٹی HER2 VHH
اینٹی ایچ ای آر 2 وی ایچ ایچ |
اظہار کا نظام |
ریڈیو لیبل |
اسٹیج |
کلینکل ٹرائلز |
2 روپے 15 ڈی |
ایسریچیا کولئی (E. کولی) WK6 |
68 گی |
فیز 2 |
NCT03331601 |
فیز 2 |
NCT03924466 |
دوسرے لیبلز |
preclinical |
NA |
NM- 02 |
E. کولی BLR (DE3) |
99mTc |
فیز 1 |
NCT04040686 |
فیز 1 |
NCT04674722 |
دوسرے لیبلز |
preclinical |
NA |
5F7 |
E. کولی |
68 گی |
فیز 1 |
NCT05982626 |
131I |
فیز 1 |
NCT05982626 |
دوسرے لیبلز |
preclinical |
NA |
MIRC208 |
E. کولی |
99mTc |
سب سے پہلے انسان |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. کولی |
99mTc |
فیز 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. کولی |
IRDye 800CW |
preclinical |
NA |
18C3 |
E. کولی |
IRDye 800CW |
preclinical |
NA |
22G12 |
E. کولی |
IRDye 800CW |
preclinical |
NA |
VHH_1028 |
E. کولی |
131I |
preclinical |
NA |
حوالہ:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. جائزہ: کلینیکل ٹرائلز اور چھوٹے پیپٹائڈس میں مالیکیولر پروبس پر فوکس کے ساتھ چھاتی کے کینسر میں HER2 کو نشانہ بنانے والے ریڈیونیوکلائیڈ مالیکیولر امیجنگ۔ مالیکیولز۔ 2021 اکتوبر 27؛ 26(21):6482۔ doi: 10.3390/molecules26216482۔