پہلا ٹائروسین کناز ریسیپٹر، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (EGFR یا HER1) سیل کی نشوونما اور انسانی ٹیومر سے وابستہ تھا۔ EGFR کو نشانہ بنانے والے کئی چھوٹے مالیکیول اور IgG اینٹی باڈیز کو ٹیومر کی افزائش اور اپوپٹوسس کو روکنے کے لیے منظور کیا گیا ہے۔
سنگل ڈومین اینٹی باڈی (SdAb)، یا ہیوی چین ویری ایبل (VHH)، جسے مختصراً نینو باڈی کے نام سے جانا جاتا ہے، روایتی اینٹی باڈیز کے مقابلے میں کئی منفرد خصوصیات رکھتا ہے، بشمول کم مالیکیول وزن، زیادہ حل پذیری، زیادہ استحکام، اور اعلی تعلق۔ آج تک، کئی نینو باڈیز، بشمول αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10، EGFR ایکسٹرا سیلولر ڈومین کو نشانہ بنانے والے تیار کیے گئے ہیں۔
ایک دوطرفہ اینٹی ای جی ایف آر نینو باڈی، αEGFR-αEGFR-Alb، البومین سے منسلک ہو سکتا ہے اور استحکام، ٹیومر کے اخراج اور بایو ڈسٹری بیوشن کو بہتر بنا سکتا ہے۔ وابستگی کی تشخیص کے نتائج، ٹیومر سیل کی افزائش کی روک تھام، اور فاسفوریلیشن کے راستے اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ نینو باڈیز اسمبلی کی ترتیب دوائیویلینٹ نینو باڈیز کے ڈیزائن میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ تاہم، لیبل شدہ مونو ویلنٹ نینو باڈیز جیسے کہ 8B6، 7D12، 7C12، EG2، 9G8، B39، EGa1، اور D10، فی الحال طبی مطالعات میں ہیں اور امیجنگ ٹولز کے طور پر تیار کیے گئے ہیں۔
VHH کے ریڈیو فارماسیوٹیکل استعمال کے لیے ایک اہم چیلنج اس کے گردے کا زیادہ استعمال ہے۔ پیپٹائڈ پر مبنی ریڈیو فارماسیوٹیکلز کے رینل ری ایبسورپشن کو کئی حکمت عملیوں کے ذریعے کم کیا جا سکتا ہے، بشمول ٹریسر کی انجینئرنگ فزیکو کیمیکل خصوصیات (یعنی گلائکوسیلیشن یا پی ای جی ایلیشن)، موئیٹی کے منفی چارجز کو بڑھانا، برش بارڈر انزائم-کلیوایبل لنکر اور کارڈیو باڈی کو متعارف کرانا۔ ایجنٹ، نیز کیشنک امینو ایسڈز (یعنی لائسین، ارجینائن) اور/یا جیلیٹن پر مبنی پلازما ایکسپینڈرز (یعنی جیلوفوسین) کا انجیکشن۔
Yaohai Bio-Farma VHH/sdAb کے لیے ون اسٹاپ CDMO حل پیش کرتا ہے
ترقی میں اینٹی EGFR VHH
اینٹی ای جی ایف آر وی ایچ ایچ
|
اظہار کا نظام
|
ریڈیو لیبل
|
8B6
|
ایسریچیا کولئی (E. کولی) TG1
|
99mTc
|
7D12
|
ای کولی TG1، E. کولی بی آر اے، فنگل
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
7C12
|
ای کولی, ای کولی شفل
|
99mTc
|
EG2
|
E. کولی BL21، ای کولی (TG1)، ای کولی شفل، HEK293
|
99mTc، QD
|
B39
|
E. کولی BL21 (DE3)
|
نینو کرسٹل
|
ای جی اے 1
|
E. کولی BL21
|
Tb-QD
|
EgB4
|
E. کولی,
|
Tb-QD
|
D10
|
E. کولی BL21 (DE3)، ای کولی (TG1)
|
99mTc
|
OA-cb6
|
ای کولی TG1
|
99mTc
|
اینٹی ای جی ایف آر
|
زیر التواء اپ ڈیٹ
|
iRGD-DTPA-Gd
|
حوالہ:
[1] شریفی جے، خیرہگیش ایم آر، سفاری ایف، اکبری بی ای جی ایف آر اور اینٹی ای جی ایف آر نینو باڈیز: جائزہ اور اپ ڈیٹ۔ جے ڈرگ ٹارگٹ۔ 2021 اپریل؛ 29(4):387-402۔ doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756۔